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目的初步了解Brn-3a在HPV所致不同级别宫颈病变中的表达情况,并探讨其在宫颈病变的诊断及预后判断中的实用性,以及多种不同HPV亚型与Brn-3a表达的关系,初步探讨它在多种亚型的HPV导致宫颈癌变中的作用。方法按照入组标准选取研究期间在上海复旦大学附属妇产科医院就诊的月经正常、有性生活史的妇女共约97例为研究对象,包括:1)慢性宫颈炎(27例):2)宫颈湿疣与CIN1(18例);3)CIN2、CIN3(27例);4)宫颈浸润癌(15例);5)CIN2、CIN3 LEEP术后3个月随访患者(10例)。征得患者知情同意后,用TCT取样刷刷取宫颈脱落细胞。所有患者均在治疗前取样(除LEEP术后组外)。对同一位患者的细胞分别采用real time RT-PCR对转录因子Brn-3a mRNA表达情况进行检测,及导流杂交基因芯片(flow-through hybridization gene chip)技术对HPV分型情况进行检测。采用的HPV分型技术可一次性检测所有的高危亚型:HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66:低危亚型:HPV6、11、42、43、44;以及中国人群常见亚型:HPV53、68、cp8304。追踪每位患者的临床诊治过程,所有病例的最终诊断均取决于组织病理学检查结果。运用Stata 8.0统计软件分析每组样本中Brn-3a的表达情况,并结合不同HPV亚型的感染情况进行综合分析,采用Stata8.0统计软件对实验数据进行检验、分析,主要运用Kruskal-Wallis检验比较组间差异,以P＜0.05为差异有统计学意义。结果①在所有样本中,HPV感染的亚型高发情况依次为16(20.62%)、58(13.40%)、52(9.28%)、53(9.28%)型;CIN2、3中HPV感染高发情况为:16(44.44%)、58(22.22%)、52(14.81%)、31(14.81%)型;宫颈湿疣和CIN1中HPV感染高发情况为:HPV58、16(16.67%),HPV52、53、68(12.50%)。HPV11(8.33%),HPV33、6、59、18、CP8304(4.17%)型。五组的Brn-3a/GAPDH MeanQty值范围依次为0.0138656±0.0307035,0.6680568±2.380923,12.3093±23.76736,29.23117±37.2152和0.2686785±0.687342。②Brn-3a的表达随着病变的加重而有所升高。宫颈癌组与慢性宫颈炎组(P＝0.0000,＜0.05)、CIN1以下病变组(P＝0.0000,＜0.05)、CIN2、3组(P＝0.0005,＜0.05)及CIN2、3 LEEP术后随访组(P＝0.0003,＜0.05)Brn-3a表达的差异有统计学意义。同为慢性宫颈炎,HPV-与HPV+组差异无明显统计学意义(P＝1.000,＞0.05)。高级别CIN(CIN2、3)LEEP术后随访组中Brn-3a的表达高于慢性宫颈组,差异有统计学意义(P＝0.0045,＜0.05);该组虽然平均值高于宫颈湿疣与CIN1组,但二者间无统计学差异(P＝0.5020,＞0.05):与高级别CIN组(治疗前)相比,表达量明显减少,差异有统计学意义(P＝0.0004,＜0.05)。③不同HPV亚型所致的同级别宫颈病变中Brn-3a表达差异无明显统计学意义;CIN2以上病变检出的均为高危型HPV感染;在同时有高危型(包括:16、52、58、68和33)和低危型(包括:6、11、53和CP8304)HPV感染的CIN1以下病变组中,两组之间Brn-3a的表达无明显统计学差异(P＝0.5815,＞0.05);同种HPV亚型所致的不同级别宫颈病变中Brn-3a的表达有明显统计学差异,随着病变加重而升高。结论①转录因子Brn-3a的表达情况与HPV所致宫颈病变的病理级别相关,而并非简单的反映HPV的感染状态。②在高级别CIN LEEP手术治疗后3个月的宫颈细胞中表达较术前组明显降低,但高于对照组,可能与治疗效果及患者的病情恢复情况相关。⑨Brn-3a可能在多种不同HPV亚型的致癌过程中起到关键作用。