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绝经是女性一生当中极为重要的生理过程,占据女性近一半的生活时间。随着卵巢功能停止,雌激素代谢失调,血清胆固醇、低密度脂蛋白升高,高密度脂蛋白下降,导致一系列激素相关疾病的产生。例如冠心病(CHD)、骨质疏松症、肥胖、高脂血症以及绝经期综合症等,严重威胁了女性的生活质量。流行病学的研究显示:CHD是威胁绝经妇女健康的头号杀手之一,是女性死亡的主要原因。有研究发现,绝经以后产生胰岛素抵抗现象,继而体重增加,血脂升高,诱发CHD的危险性增加。目前,多用补充外源性雌激素的方法治疗绝经期综合症及其相关疾病。尽管,雌激素替代疗法已得到认同,但是由于其副作用较多,甚至有致癌的危险,因此,很少有女性愿意接受。因此寻求一种天然、安全、有效的雌激素替代物,已成为国内外研究人员瞩目的热点。据报道,在亚洲国家,特别是日本,绝经女性患CHD的人数明显少于西方国家。分析原因,可能是与他们长期食用大豆有关。而其中有效成分就是大豆异黄酮——一种天然植物雌激素。植物雌激素与17β-雌二醇具有相似的化学结构,能与雌激素受体微弱结合,因此,具有雌激素样作用,受到国内外的广泛重视。它广泛存在于天然植物中,主要包括:异黄酮、香豆素、木脂素等。尤其以大豆异黄酮含量最多,它也是近年研究较多的一种植物雌激素成分。经研究发现,大豆异黄酮具有治疗绝经期综合症、抗癌、防治骨质疏松、心血管疾病等作用。由于脂质代谢与CHD的发生密切相关,因此研究大豆异黄酮降血脂作用已成为防治CHD的切入点。大豆异黄酮主要含有染料木素(genistein)、大豆甙元(daidzein)及其糖苷(大豆苷 daidzin和染料木黄酮 genistin)。能被机体吸收、利用的主要是苷元部分,即genistein和daidzein。本实验选用genistein、daidzein和它们的糖苷混合物作为研究对象。根据绝经女性自身的生理特点,选用去卵巢大鼠模型模拟绝经妇女的病理变化,观察大豆甙元(简称D)、染料木素(简称G)和大豆总黄酮提取物(简称T)对去卵巢大鼠能量代谢、胆固醇代谢、甘油三酯代谢的影响,并比较长期使用雌激素和大豆异黄酮对机体的影响,目的在于明确大豆异黄酮对去卵巢大鼠脂代谢、能量代谢的作用,同时比较不同成分的作用差异,并根据子宫、阴道内膜形态学的变化,证实大豆异黄酮的安全可靠性。实验选用雌性Wistar大鼠,共分为12组,分别是:假手术组、模型组、雌激素组、大豆甙元(D)高、中、低剂量组、染料木素(G)高、中、低剂量组、大豆总黄酮提取物(T)高、中、低剂量组。其中,雌激素为阳性对照组。实验除假手术,其它各组均双侧切除卵巢,口服灌胃给药12周后,观察D、G和T的作用。实验分为四部分:① 观察大豆异黄酮对去卵巢大鼠能量代谢的影响;② 观察大豆异黄酮对去卵巢大鼠胆固醇代谢的影响,并初步探讨作用机制;③ 观察大豆异黄酮对去卵巢大鼠甘油三酯代谢的影响,比较两种苷元的作用差异;④ 观察大豆异黄酮对去卵巢大鼠子宫、阴道的作用,比较雌激素和大豆异黄酮对性器官的影响程度。<WP=4>本实验结果表明:去卵巢大鼠体重明显增加,进食量最多,腹部脂肪严重堆积,食欲旺盛;血清中胆固醇浓度和肝脏总胆固醇含量增加,血清甘油三酯无显著变化,肝脏甘油三酯含量升高;子宫、阴道萎缩。大豆异黄酮对上述指标有不同程度的改善作用:a) D、T均可以抑制体重、进食量增加,减少腹部脂肪堆积,抑制食欲,但是,G对这些病理现象无影响;b) D、T可以降低血清胆固醇的升高,减少肝脏胆固醇的含量,降低LDL-C和LDL/HDL的比值,而G可以降低肝脏胆固醇的堆积,降低LDL-C的浓度和LDL/HDL的比值,但是对血清胆固醇的升高无明显抑制作用;c) D、G、T均能抑制去卵巢大鼠肝脏甘油三酯的堆积,差异极显著,但是对血清甘油三酯浓度无影响;d) 与雌激素相比,D、G、T虽然不能使子宫、阴道萎缩的现象恢复到正常水平,但是它们均能改善子宫阴道的萎缩,增加它们的重量,并且发现,D和T的作用强于G。综上所述,根据以往针对骨质疏松的研究,去卵巢大鼠所呈现的体重增长、进食量增加的现象,本实验进一步探讨了大豆异黄酮对于能量代谢的影响,并辅以电镜观察线粒体在雌激素匮乏时和用药以后呈现的形态变化,更好的说明大豆异黄酮对能量代谢的作用;同时,从去卵巢大鼠肝组织切片脂滴空泡的出现中,得到启示,首次探讨大豆异黄酮对脂肪肝的作用机制,将去卵巢大鼠的高脂血症-肥胖-脂肪肝有机联系,共同说明大豆异黄酮对脂质代谢的影响,具有新的意义。结论:大豆异黄酮可以改善去卵巢大鼠能量代谢、脂代谢的紊乱,长期服用,无不良反应出现。大豆甙元(D)是降脂的主要有效成分,作用程度强于G。