目的：观察多西环素对哮喘大鼠MMP-9/TIMP-1平衡及TGF-β₁的影响。建立大鼠哮喘模型，通过观察多西环素干预后肺组织中MMP-9、TIMP-1表达及血清中TGF-β₁浓度的变化，探讨多西环素对哮喘气道重塑和气道炎症的影响及其作用机制，为哮喘的临床治疗提供新的途径。方法：SD健康雄性大鼠33只，6周龄，体重在50-100g之间，随机分为3组，即正常对照组、哮喘模型组、多西环素干预组，每组11只。哮喘模型组和多西环素干预组大鼠分别于实验第1、8天腹腔注射卵清蛋白100mg和氢氧化铝100mg（混于0.9%氯化钠溶液中）配成的混合溶液2ml进行致敏。第15天起将大鼠置于自制的非完全密闭的雾化箱中吸入卵清蛋白溶液进行激发试验，每次30分钟，隔日一次，共激发20次。卵蛋白溶液浓度按照1%、1.5%、2%、2.5%、3%依次递增，每4次激发后调整一次。对照组以等量生理盐水替代卵蛋白激发，方法同上。多西环素干预组在每次激发前0.5小时灌胃给药，剂量为30mg/kg。末次激发24小时后1%戊巴比妥钠麻醉、处死大鼠，取各组大鼠支气管肺泡灌洗液、血清及肺组织。测定肺泡灌洗液中细胞总数和中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞的数量，ELISA法检测血清中TGF-β₁浓度，免疫组化检测各组大鼠肺组织中MMP-9、TIMP-1的表达。部分肺组织行苏木精—伊红染色，观察其形态学变化，应用计算机图像分析技术测定肺组织支气管基底膜周径、总管壁面积、平滑肌面积，应用图像分析软件测定MMP-9、TIMP-1的相对表达强度。结果：1哮喘模型的建立应用卵蛋白致敏和反复激发的方法成功建立了大鼠哮喘模型。激发过程中哮喘组大鼠可有呼吸急促、烦躁不安等表现；实验期间出现精神萎靡、反应迟钝、体重减轻等情况。2肺泡灌洗液细胞计数（106/L）及分类哮喘组细胞总数（35.53±7.06）明显高于正常对照组（9.42±3.67）（P＜0.05）和多西环素干预组（14.65±5.81）（P＜0.01）；多西环素组较正常对照组亦有所升高（P＜0.01）；三组之间存在显著性差异，具有统计学意义（F=64.840，P <0.01）。哮喘组嗜酸性粒细胞（4.83±0.65）明显高于正常对照组（1.24±0.72）（P＜0.05）和多西环素干预组（2.14±0.58）（P＜0.01）；多西环素组较正常对照组亦有所升高（P＜0.01）；三组之间存在显著性差异，具有统计学意义（F=90.598，P <0.01）。哮喘组中性粒细胞（1.12±0.30）明显高于正常对照组（0.23±0.14）（P＜0.05）和多西环素干预组（0.59±0.19）（P＜0.01）；多西环素组较正常对照组亦有所升高（P＜0.01）；三组之间存在显著性差异，具有统计学意义（F=45.007，P <0.01）。哮喘组淋巴细胞（2.63±0.33）明显高于正常对照组（1.18±0.38）（P＜0.05）和多西环素干预组（2.05±0.58）（P＜0.01）；多西环素组较正常对照组亦有所升高（P＜0.01）；三组之间存在显著性差异，具有统计学意义（F=90.598，P <0.01）。3气道管壁厚度（μm2/μm）、平滑肌厚度（μm2/μm）分析比较各组大鼠气道管壁厚度、平滑肌厚度结果显示：哮喘组（109.95±13.85）、（56.94±8.23），显著高于多西环素干预组（86.37±5.85）、（40.64±4.53）（P＜0.01，P＜0.01）和正常对照组（65.47±7.22）、（20.09±6.09）（P＜0.01，P＜0.01）；多西环素组较正常对照组亦明显升高（P＜0.01）；三组之间存在显著性差异，具有统计学意义（F=58.737，P <0.01）、（F=89.782，P <0.01）。4MMP-9、TIMP-1的表达及MMP-9/TIMP-1MMP-9：哮喘组（0.52±0.06）明显高于正常对照组（0.24±0.06）（P＜0.01）和多西环素干预组（0.39±0.06）（P＜0.01）；多西环素组较正常对照组仍有所升高（P＜0.01）；三组之间存在显著性差异，具有统计学意义（F=57.966，P <0.01）。TIMP-1：哮喘组（0.62±0.06）明显高于正常对照组（0.24±0.06）（P＜0.01）和多西环素干预组（0.41±0.07）（P＜0.01）；多西环素组较正常对照组仍有所升高（P＜0.01）；三组之间存在显著性差异，具有统计学意义（F=102.496，P <0.01）。MMP-9/TIMP-1：哮喘组（0.83±0.04）低于正常对照组（1.02±0.04）（P＜0.01）和多西环素干预组（0.94±0.06）（P＜0.01）；多西环素组亦低于正常对照组（P＜0.01）；三组之间存在显著性差异，具有统计学意义（F=41.839，P <0.01）。5各组大鼠血清TGF-β₁的检测（ng/ml）哮喘组（27.66±4.01）较正常对照组（13.15±2.01）（P＜0.01）和多西环素干预组（18.39±2.88）（P＜0.01）显著升高，多西环素组较正常对照组仍有所升高（P＜0.01）；三组之间存在显著性差异，具有统计学意义（F=62.632，P <0.01）。6相关分析研究结果显示MMP-9与TIMP-1（r=0.93，P<0.01）及TGF-β₁（r=0.81，P <0.01）均为正相关；MMP-9与气管壁厚度正相关（r=0.82，P <0.01）；TGF-β₁与平滑肌厚度正相关（r=0.79，P <0.01），MMP-9/TIMP-1与气管壁厚度负相关（r=－0.77，P <0.01）。结论：多西环素可减少肺泡灌洗液中炎性细胞的数量，从而减轻气道炎症；多西环素可下调MMP-9、TIMP-1表达及TGF-β₁的浓度，从而减缓气道重塑。通过对MMP-9/TIMP-1平衡及TGF-β₁浓度的调节，多西环素减缓哮喘的气道炎症和气道重塑，这成为其治疗哮喘的重要机制之一。因此，多西环素可能成为临床哮喘治疗的重要选择。