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目的:本实验拟以高脂饲料喂养C57BL/6J雄性小鼠,建立肥胖动物模型,通过检测膳食诱导肥胖雄性小鼠雄激素、雌激素变化,以及下丘脑中PLCγ,IP3-R,Ca2+浓度,CAMKⅡ,CREB和Gn RH表达变化,探讨下丘脑PLCγ/Ca2+/Gn RH通路在膳食诱导肥胖引起的小鼠雄激素下降的作用。方法:本研究取48只4-5周龄C57BL/6J雄性小鼠,随机分为对照组（12只）肥胖模型组（36只）,对照组喂以基础饲料,肥胖模型组喂以高脂饲料。实验19周,肥胖模型组小鼠按体重增长由高至低排序,体重增长位于前1/3小鼠判定为肥胖倾向组（Diet induced obesity,DIO）,体重增长位于后1/3小鼠判定为肥胖抵抗小鼠（Diet induced obesity-resistance,DIO-R）,各12只。小鼠麻醉后取血并处死,取出下丘脑通过流式细胞术检测下丘脑中Ca2+浓度;剥离小鼠肾周脂肪组织和附睾周脂肪组织并称重,并计算相对重量;分离血清检测雌激素、睾酮水平;免疫组化方法测定Gn RH蛋白水平;取下丘脑组织提取总RNA和蛋白,RT-PCR方法测定IP3-R,PLCγ,CAMKⅡ,CREB的m RNA水平;Western blot方法检测IP3-R,PLCγ,CAMKⅡ,CREB蛋白水平。结果:1各组小鼠的体重比较实验第1周时3组小鼠的体重没有明显的差异（P>0.05）。在实验第2周至实验19周期间,DIO组小鼠体重明显高于CON组和DIO-R组（P均<0.05）。2普通饲料组和高脂组摄食、饮水比较高脂组小鼠的摄食量明显高于普通饲料组小鼠的摄食量,而饮水量明显低于普通饲料组,差异具有统计学意义（P<0.05）。3各组小鼠体脂肪、体脂肪百分比比较在实验的4周、8周、12周、16周时DIO组和DIO-R组的体脂肪和体脂肪百分比均显著高于CON组且差异具有统计学意义（P均<0.05）;在4周、8周、12周、16周时DIO组的体脂肪和体脂肪百分均显著高于DIO-R组且差异具有计学意义（P均<0.05）。4各组小鼠瘦体重、瘦体重百分比比较在实验4周时DIO组和DIO-R组的瘦体重及瘦体重百分比明显高于CON组,差异具均有统计学意义（P均<0.05）;在实验8周和12周时DIO组的瘦体重明显高于DIO-R组和CON组,DIO组小鼠瘦体重百分比明显低于CON组和DIO-R组的瘦体重百分比且差异具有统计学意义（P<0.05）;在实验16周时三组小鼠瘦体重相比均无明显的差,DIO组小鼠瘦体重百分比明显低于CON组和DIO-R组的瘦体重百分比（P<0.05）。5各组小鼠脂肪重量比较DIO组和DIO-R组小鼠的肾周脂肪,肾周脂肪系数,睾周脂肪,睾周脂肪系数相对于CON组相比均显著增加,差异具有统计学意义（P<0.05）。DIO-R组小鼠与DIO组相比明显减少,差异具有统计学意义（P<0.05）。6各组小鼠血清中雌二醇、睾酮水平比较DIO组和DIO-R组小鼠的雌二醇水平均明显高于CON组,而睾酮水平明显低于CON组差异有统计学意义（P<0.05）。7各组小鼠下丘脑中Gn RH蛋白表达水平比较DIO组和DIO-R组小鼠下丘脑Gn RH蛋白表达水平明显低于CON组,差异有统计学意义（P<0.05）。8各组小鼠下丘脑中Ca2+浓度水平比较DIO组和DIO-R组小鼠下丘脑Ca2+浓度水平明显高于CON组,差异有统计学意义（P<0.05）。9各组小鼠下丘脑IP3-R,P-IP3-R,PLCγ和P-PLCγ蛋白表达水平的比较DIO组和DIO-R组小鼠下丘脑IP3-R,P-IP3-R,PLCγ和P-PLCγ蛋白表达水平明显高于CON组,差异有统计学意义（P<0.05）。10各组小鼠下丘脑P-CAMKⅡ,P-CREB蛋白表达水平的比较DIO组和DIO-R组小鼠下丘脑P-CAMKⅡ,P-CREB蛋白表达水平明显高于CON组,差异有统计学意义（P<0.05）。11各组小鼠下丘脑IP3-R,PLCγ,CAMKⅡ和CREB m RNA表达水平比较DIO组和DIO-R组小鼠下丘脑IP3-R,PLCγ,CAMKⅡ,CREB m RNA表达水平明显高于CON组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论:膳食诱导肥胖可引起下丘脑中IP3-R,P-IP3-R,PLCγ和P-PLCγ表达增加进而导致Ca2+浓度增加,可能引起Gn RH蛋白表达下降,这可能是膳食诱导肥胖导致雄性激素下降的主要原因。