[目的]不同类型的心脏疾病进展至终末期大多表现为心力衰竭,心力衰竭是心血管疾病尚解决的难题。我国人口数量多,心血管相关疾病的发病率较高,尽管治疗水平较前有很大进步,但我国的患病人数仍在不断增加,且死亡率较高,再住院率也呈上涨趋势。非药物器械治疗发展迅速,但心力衰竭当下的主要治疗策略仍是药物治疗,然而近20年来相关药物的研发并未取得显著进展。心力衰竭主要是由于心肌细胞损伤引发心室重构造成的,因此对保护心肌细胞、改善心肌细胞损伤的药物研发一直是大家的关注焦点。血小板源性生长因子（Platelet Derived Growth Factor,PDGF）是一种生长因子,为有丝分裂的促进剂,在细胞凋亡、增殖、血管的新生等方面发挥关键的作用。有研究表明PDGF在斑马鱼心肌损伤后心肌细胞增殖和新生小鼠心脏再生的过程中扮演重要角色。近年来,越来越多的研究提示自噬与心力衰竭的发生发展紧密相关,在心脏的再生过程中,自噬扮演着重要角色,降低自噬水平后会抑制心肌细胞凋亡;自噬是在生理状态下可维持细胞的内环境稳定,自噬过度活化或者不足可能会导致多种细胞病理改变。自噬受多条信号通路调控,其中AMPK和Notch1是自噬重要的信号通路。AMPK通路通过调控自噬水平的表达抑制心肌细胞的凋亡,促进其存活。已有学者发现Notch1信号通路可调控自噬作用于肾小管上皮细胞,影响肾脏疾病的进展,还有人指出其在心脏再生中有重要作用。本课题旨在通过观察PDGF对大鼠心肌细胞生理功能的影响,并探究自噬在其中的可能调控机制,探讨PDGF是否能调控自噬相关信号通路AMPK、Notch1抑制心肌细胞凋亡的内在机制,为未来PDGF作为新型抗心衰药物研发方向提供理论依据。[方法]选用大鼠心肌细胞（H9C2）作为研究对象,用脂多糖诱导H9C2构建心肌细胞损伤模型,分别用浓度为0（NC组）,1,2.5,5,10ug/ml脂多糖处理后,检测心肌细胞的存活率及凋亡水平。再分别用浓度为0（NC组）,5,10,20,50ng/ml PDGF处理损伤的细胞模型,再次检测其存活率和凋亡水平。用PDGF、自噬抑制剂CQ、AMPK信号通路抑制剂Compound C、Notch1信号通路的抑制剂DAPT进行处理细胞模型,检测不同组细胞存活率、细胞凋亡和自噬水平,RT-PCR检测自噬通路mRNA表达情况,Western blotting检测自噬通路蛋白表达水平。[结果]1.脂多糖呈浓度依赖性降低H9C2细胞存活率,诱导H9C2细胞凋亡,且在本实验设计的时间、浓度梯度中,在24h时间点、5ug/ml的脂多糖对H9C2细胞作用明显;2.PDGF呈浓度依赖性提高脂多糖损伤后H9C2细胞存活率,抑制其凋亡,在本实验设计的时间、浓度梯度中,在24h时间点、20ng/ml的PDGF对H9C2细胞损伤模型保护作用明显;3.PDGF处理、抑制自噬水平、抑制AMPK信号通路、抑制Notch1信号通路均能抑制脂多糖造成的H9C2细胞存活率下降和细胞凋亡;4.CQ可抑制自噬水平,Compound C可调控AMPK信号通路抑制自噬水平;5.脂多糖处理H9C2细胞可提高其自噬水平,并激活AMPK信号通路;PDGF抑制脂多糖损伤后H9C2细胞的自噬水平,且抑制AMPK信号通路,而脂多糖、PDGF对Notch1信号通路无明显作用。[结论]1.PDGF可抑制脂多糖损伤H9C2后的细胞存活率下降和细胞凋亡;2.脂多糖提高H9C2细胞的自噬水平对细胞造成损伤,降低其细胞存活率,诱导凋亡;3.PDGF通过抑制AMPK信号通路降低自噬水平;4.抑制自噬,以及抑制AMPK信号通路可保护脂多糖损伤后的H9C2细胞;5.PDGF抑制自噬与Notch1信号通路无明显关系。