第一部分 地塞米松对戒断症状的影响 目的：糖皮质激素的分泌直接受下丘脑─垂体─肾上腺轴的控 制，同时在不同水平上对其进行负反馈调节。此外，糖皮质激素通 过神经系统中广泛分布的糖皮质激素受体对神经系统、生长、发育 及功能等方面产生─系列复杂的作用。文献报道，在离体小肠的研 究中，地塞米松抑制其吗啡依赖的产生[1]。现有的研究表明糖皮质 激素可抑制戒断反应时强烈的应激反应[2]，提示糖皮质激素可以抑 制成瘾。本研究旨在观察不同剂量地塞米松对整体动物(大鼠)戒 断症状的影响。 方法：将30只SD大鼠随机分为生理盐水对照组、吗啡依赖组、 地塞米松低剂量组、地塞米松中剂量组和地塞米松高剂量组，每组6 只；吗啡依赖组和地塞米松各剂量组大鼠采用剂量递增方式腹腔内 注射吗啡13天建立吗啡依赖大鼠模型，并分别于停用吗啡3、24、 48小时后腹腔内注射灭菌注射用水和不同剂量地塞米松30分钟后， 用纳洛酮(4mg/kg)催促戒断症状，观察戒断症状30分钟并进行评分。 结果：结果发现地塞米松各剂量组大鼠的戒断症状评分显著减． 低(与吗啡依赖组相比较：p<0.05-0.001),并且随地塞米松剂量的 增加，大鼠戒断评分的下降更加明显(地塞米松各剂量组间相比较 p<0.01); 然而，地塞米松高剂量组大鼠的戒断症状评分仍显著高 于生理盐水对照组(p<0.01)。 5第H军医大学学位论文 糖皮质激素对吗啡依赖大鼠脑区阿片p受体、－fOS基因表达的影响 结论：因此我们认为地塞米松可明显抑制吗啡依赖大鼠催促戒断反应。这可能是由于预先给子外源性糖皮质激素后，能负反馈减弱下丘脑一垂体一肾上腺皮质轴，减弱吗啡戒断反应时应激反应的强烈程度；另外，糖皮质激素可通过激活其受体调节神经元可塑性相关因子，减轻戒断症状。 第二部分：糖皮质激素对吗啡依赖大鼠脑区阿片受体、C－fOS 基因表达的影响 目的：在此基础上观察吗啡成瘸大鼠脑区内阿片p受体和c－fos基因表达的影响探讨研究糖皮质激素（地塞米松）控制阿片戒断症状的分子机理。 方法：24只大鼠随机分为生理盐水对照组、吗啡依赖组和地塞米松干预组，每组8只。吗啡依赖组和地塞米松干预组采取剂量递增腹腔注射吗啡13天建立大鼠成痛模型，在停用吗啡30分钟后分别腹腔注射灭菌生理盐水和给与地塞米松干预，等待30分钟用纳洛酮催促戒断症状，观察戒断症状30分钟并进行评分；再取脑区切片，采用免疫组化实验观察成痛后阿片。受体的分布定位变化，同时构建c－fos地高辛标记核酸探针，应用原位杂交方法观察海马区c－fosInRNA水平的变化。 结果：结果表明阿片。受体阳性胞体在中脑边缘系统分布常呈现蓝状包绕在神经元和突起的周围；吗啡成痛后的阿片。受体在各脑区的表达下调，尤以蓝斑、伏隔核、下丘脑、腹侧被盖区、海马等脑区为甚，但吗啡依赖组和地塞米松干预组二者之间未见明显差 6 第二军医大学学位论文 糖皮质激素对吗啡依赖大鼠脑区阿片p受体、c－fos基因表达的影响 异。同时在吗啡依赖成痛后海马C－foSInRNA的表达量明显上调，经 地塞米松干预后，海马c－foslnRNA的表达量明显低于未经地塞米松 处理组，但较盐水对照组高。 结论：吗啡成痛后阿片。受体在奖赏中枢、海马的表达下降， 糖皮质激素对这种受体改变无显著影响。糖皮质激素（地塞米松） 能抑制海马ofos InRNA的表达与抑制戒断症状有关。