TKTL1在新辅助内分泌治疗前后前列腺癌组织中的表达及临床意义

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研究目的:前列腺癌是男性生殖系统肿瘤中非常常见的一种恶性肿瘤,并且,随着人口老龄化速度的加快,检测手段的更新,前列腺癌的发病率近年来持续升高,前列腺癌的早期诊断和治疗与患者预后关系密切。近些年的研究发现,葡萄糖的无氧酵解在肿瘤的发生、发展中发挥着重要作用,转酮醇酶是糖酵解途径的关键酶,其中的亚型转酮醇酶样蛋白1(transketolase-like protein 1,TKTL1)更是发挥了重要的作用,并且已经被证实在膀胱癌、肾细胞癌、结直肠癌、鼻咽癌、乳腺癌、喉癌等众多癌症中表达增强,但在前列腺癌组织中的表达情况国内目前尚无报道,我们通过研究新辅助内分泌治疗前后前列腺癌组织中TKTL1的表达情况及与患者术后生化复发的关系,一方面评估新辅助内分泌治疗对前列腺癌患者TKTL1的表达与临床特征的相关性,另一方面评估患者新辅助内分泌治疗前TKTL1的表达情况与术后生化复发情况的关系。分析实验数据的相关性,对于前列腺癌患者新的治疗方案的提出及预测术后复发情况有指导意义。研究方法:回顾性分析青岛市市立医院泌尿外科2010年1月-2017年8月60例行新辅助内分泌治疗并后行根治性前列腺癌切除术患者信息,收集患者前列腺癌组织标本,即新辅助内分泌治疗前及3个月新辅助内分泌治疗后行根治性前列腺癌切除术患者的石蜡组织标本,采用免疫组织化学法检测TKTL1在新辅助内分泌治疗前后前列腺癌组织中的表达,并用单因素方差分析法及卡方检验研究其与临床病理因素的关系,同时,对患者手术前后血清PSA水平进行记录,并应用卡方检验及kaplan—Meier法分析新辅助内分泌治疗前后前列腺癌组织中TKTL1的表达与患者预后的关系。研究结果:利用免疫组织化学法检测患者新辅助内分泌治疗前后前列腺癌组织中TKTL1的表达情况,前列腺癌患者新辅助内分泌治疗前组织中TKTL1表达强阳性,染色强度为(++);新辅助内分泌治疗后TKTL1表达降低,染色强度为(+),新辅助内分泌治疗前后前列腺癌组织中TKTL1表达的差异与患者新辅助内分泌治疗前Gleason评分、淋巴结转移、临床分期、PSA水平相关,差异有统计学意义(P<0.05),但与患者年龄无关。同时,对于患者术后生化复发率的研究显示,TKTL1高表达组患者术后生化复发率明显高于低表达组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究结论:新辅助内分泌治疗后前列腺癌组织中TKTL1的表达水平的降低与患者的Gleason评分、淋巴结转移、临床分期、PSA水平有关,与患者的年龄无关。TKTL1的高表达与前列腺癌术后生化复发率呈正相关,在前列腺癌的治疗过程中,可以根据上述特征,有助于评估患者新辅助内分泌的效果、预后及指导下一步的治疗。也可能为研究TKTL1信号通路在前列腺癌的发生、发展、复发、转移提供理论基础。
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