研究目的:胃泌素作为一种胃肠激素,在许多胃肠疾病中具有促进细胞增殖和抑制细胞凋亡的作用。最近研究结果显示胃肠激素与骨疾病之间存在关联,然而少有研究揭示胃泌素在骨关节炎(OA)中的作用。本研究旨在探索胃泌素对OA关节软骨的治疗作用及其潜在分子机制。研究方法:关节腔内注射Ⅱ型胶原酶建立大鼠OA模型;IL-1β体外诱导大鼠原代软骨细胞,模拟体内骨关节炎发生的炎症微环境。采用OARSI组织学评分来评估胃泌素对大鼠关节软骨的保护作用,并通过qPCR和蛋白质印迹分析骨关节炎中合成代谢和分解代谢相关基因以及促炎标志物的表达。此外,通过蛋白质印迹和细胞免疫荧光等技术分析NF-κB信号通路及胃泌素相关通路的活性。实验结果:与OA造模组比较,胃泌素可以显著上调大鼠关节软骨中Ⅱ型胶原蛋白的表达,并显著下调MMP13的表达,胃泌素治疗使得大鼠血清IL-1β和IL-6水平降低,且OARSI评分亦显著降低。体外实验结果显示,胃泌素通过磷酸化ERK抑制了 NF-κB信号通路活性,从而降低了金属蛋白酶(MMPs)的表达。结论:本研究结果表明,胃泌素通过抑制软骨细胞分解代谢和炎症反应,在OA中起到保护关节软骨的作用。胃泌素可能是OA早期预防和治疗的新型靶点。