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目的:
肝炎相关性再生障碍性贫血(Hepatitis-associatd aplastic anemia,HAAA)属于罕见疾病,发病率低。此种疾病在儿童时期多发生在急慢性肝炎的恢复阶段。肝炎表现较轻,但再生障碍性贫血多为重型或极重型再障,病情凶险,若不及时治疗,预后较差。目前人们对该病的认识水平有限,本研究就儿童期发生的肝炎相关性再生障碍性贫血的临床特征进行归纳总结。
方法:
本研究回顾性研究2001年至2010年于我院住院治疗的7名确诊为肝炎相关性再生障碍性贫血的患儿。归纳、总结此7名患儿由急性或慢性肝炎发展成为再生障碍性贫血的临床发病过程;在不同发病阶段患儿的肝功能以及外周血象的变化情况;患儿机体的免疫状态(包括细胞免疫以及体液免疫);检测是否存在特定的病原体感染以及经治疗后的转归情况。
结果:
研究的7名患儿的平均年龄为11.1岁。4名男孩,3名女孩,男女比例差异并不明显。其中5名患儿的发病季节集中于夏末秋初。他们的临床发病过程基本相似:因恶心、呕吐或周身皮肤黄染等非特异性临床表现入院治疗,发病初期检查肝功能发现谷丙转氨酶明显升高,血常规提示外周血象基本正常。经护肝降酶治疗后,复查肝功能谷丙转氨酶水平明显下降,但外周血象逐渐出现全血细胞减少,骨髓穿刺结果提示骨髓增生低下,考虑为再生障碍性贫血。本研究中7名患儿有6名发展成为重型再生障碍性贫血。由肝炎发展成为再生障碍性贫血的平均时间为43.3天。另外,此7名患儿均存在免疫紊乱,以细胞免疫紊乱为主:T辅助细胞比例明显降低,T杀伤细胞比例升高,Th/Ts比例明显倒置,总T细胞总数基本正常,总B细胞略高于正常范围,NK细胞正常。体液免疫基本正常。7名患儿的病原学检测为1名男孩检测出微小病毒B19阳性,1名女孩于当地医院诊断为甲型黄疸型肝炎,余患儿的病原学检查均为阴性结果。7名患儿均应用免疫抑制剂治疗,除1名患儿因自身原因放弃治疗外,其余6名患儿基本缓解,定期随访中。
结论:
儿童肝炎相关性再生障碍性贫血多发生在急性或慢性肝炎的恢复阶段,高发年龄为青少年时期。大多数病例报道发现,儿童HAAA多发生在那些非甲、非乙型病毒性肝炎的患儿当中。但目前该病发病的原因和机制仍考虑为病毒感染以及由此引发的机体免疫紊乱有关,其中以细胞免疫紊乱为主。CD8+T淋巴细胞比例升高,Th/Ts比例倒置,CD8+T淋巴细胞浸润肝脏及骨髓,破坏肝脏细胞以及骨髓中的造血干细胞,同时影响造血干细胞所处的骨髓微环境,抑制骨髓造血。故此在临床上表现为谷丙转氨酶升高以及之后出现的全血细胞减少。目前儿童HAAA的治疗以免疫抑制疗法为主,应用激素、环孢素A以及抗胸腺细胞球蛋白治疗,短期内可完全缓解,但长期预后仍需进一步研究。