携载水溶性药物的静电纺丝缓释体系的构建及药物释放研究

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静电纺丝作为一种新型、高效低耗的聚合物纳米纤维制备方法,因工艺参数可调,制作过程可控,原料利用率高,操作过程简单方便,重现性好以及具备可批量生产的可能等优势被广泛应用。利用静电纺丝技术制备的纤维直径范围可以从2 nm到几μm,其中纳米级的纤维在各个方面都具有优异的性能,被广泛的应用在生物医学领域。近年来,众多的科研工作者开创出了多种药物控制释放的体系,其中电纺丝控制释放是一种全新的控制释放方法。该方法解决了水溶性药物在水中的高溶解度,被人体快速吸收代谢,难以达到长效稳定的释放的问题,使人体能持续被给药,从而达到理想的治疗效果。在目前所报道的能够包裹水溶性药物的静电纺丝技术中,乳液电纺和同轴电纺被广泛应用,但是,同轴电纺存在喷丝设备要求复杂,均一性差,纺丝过程不稳定等缺点,而乳液电纺存在静电纺溶液稳定性差、药物包裹效率低等不足。因此,构建一种稳定的携载水溶性药物的静电纺丝纤维的体系一直是一个挑战。在本论文中,针对目前静电纺丝体系包裹和控释水溶性药物的问题,构建了微溶胶静电纺丝和纳米凝胶静电纺丝技术。在微溶胶静电纺丝体系中,首先利用机械搅拌,制备出包裹CQ药物的HA微溶胶颗粒,使其稳定且均一的分散在溶解了PLLA的静电纺丝溶液中,然后进行静电纺丝。在后期对纤维进行表征的数据中显示出,微溶胶静电纺丝制备的纤维表面比较均一平滑,没有明显的颗粒分散在其表面,纤维内部包含了相对均一的芯壳结构,且包裹了携载药物CQ的HA水溶胶颗粒的静电纺丝纤维膜与纯的PLLA纤维膜在物理、化学、机械等性能上都相似。从药物的释放曲线中可以很明显的看出,携载了药物CQ的微溶胶静电纺丝纤维膜可以达到一个较稳定、长效的药物释放过程,且相比于同轴电纺和乳液电纺,纤维载药效率高、起始药物突释量少、药物释放周期长、释放行为可控可调控。在本论文的第二个实验部分,构建了纳米凝胶电纺这一稳定性更好,药物包裹效率更高的技术。通过恒温磁力搅拌器制备出包含BSA纳米凝胶颗粒的静电纺丝溶液,并且纺丝。从后期的纤维表征数据可以看出,利用乳化法制备的BSA纳米凝胶颗粒尺寸较均一,纤维表面光滑,没有水凝胶或者药物的存在,纤维内部包裹了大量的粒子。从纳米凝胶电纺技术制备的纤维膜的体外药物释放曲线图中可以看出,携载了药物CQ的纤维膜能够实现长效稳定的释放,药物装载量高,初始突释量小,且能够通过改变包裹药物的含量和BSA凝胶颗粒的含量来调控释放时间、释放速率等。因此,本论文通过微溶胶和纳米凝胶技术实现对水溶性药物的高效装载和控释,创建出简单高效的静电纺技术,制备出具有载药效率高、起始药物突释量少、药物释放周期长、释放行为可控可调的载药纤维膜,从而为开发新颖的电纺纤维膜复合材料开拓了新的思路,提供了新的方法。
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