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目的探讨脂肪量和肥胖相关因子基因FTO rs9939609单核苷酸多态性(SNP)与2型糖尿病合并冠心病的相关性。对象和方法随机选择2010年7月至2011年3月在济宁医学院附属医院内分泌科、心内科住院的2型糖尿病患者518例,按是否合并冠心病分为2组,其中2型糖尿病组(T2DM组)256例,男124例,女132例,平均(57.34±9.63)岁,2型糖尿病合并冠心病组(T2DM+CHD组)262例,男136例,女126例,平均(58.80±9.25)岁,其冠心病病程小于2型糖尿病病程。2型糖尿病诊断按1999年WHO标准,排除1型糖尿病和继发性糖尿病；冠心病诊断符合WHO冠心病诊断标准。所有受试者需肝、肾功能正常,排除甲状腺疾病、血液病、外周血管疾病等,并且在检查前至少1个月未服用过调脂药物。对照组(NC组)242例为济宁医学院附属医院健康体检者,男128例,女114例,平均(57.27±10.64)岁,经检查排除糖尿病、高血压病、冠心病、高脂血症、肾脏等疾病。所有研究对象均为山东地区汉族,无血缘关系,体质量指数(BMI)均在18.5kg/m2以上。对所有受试者进行问卷调查,内容包括年龄、婚姻状况、受教育程度、经济收入、营养状况、生活方式等,并测量身高、体质量、血压(BP)、腰围(WC)等。所有受试者再按BMI分为正常对照组(18.5kg/m2≤BMI<25kg/m2)、超重组(25kg/m2≤BMI<28kg/m2)肥胖组(BMI≥28kg/m2)。留取空腹血标本,用于提取基因组DNA及生化指标测定。使用自动生化分析仪(Sapphire600)测定血脂、血糖,血脂包括甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL)。应用TaqMan-MGB探针等位基因特异性杂交分析法检测FTO rs9939609单核苷酸多态性,计算等位基因分布频率,比较各组临床指标差异,分析FTO基因多态性与2型糖尿病及2型糖尿病合并冠心病的相关性。结果1一般资料的比较T2DM组及T2DM+CHD组患者的BMI、WC、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、HbAlC、FBG、FINS、HOMA-IR、2hBG、TG、TC、LDL明显高于NC组,而HDL明显低于NC组(P<0.05)；T2DM+CHD组SBP、HbAlC、2hBG、TC、LDL均高于T2DM组,HDL则低于T2DM组(P<0.05)。2该人群FTO rs9939609基因型表现为TT、TA、AA。三种基因型在该人群的分布频率分别为75.92%、22.37%、1.71%。A、T等位基因在该人群的分布频率为12.89%和87.11%。A等位基因及TA+AA基因型在T2DM组及T2DM+CHD组显著高于NC组(P<0.05),按BMI再分组后,肥胖组A等位基因频率显著高于正常对照组(P<0.05)。3基因型对临床指标的影响TA/AA基因型的BMI、WC、TC、LDL、WC、FINS、 HOMA-IR、SBP、2hBG水平显著高于TT基因型,HDL显著低于TT基因型(P<0.05)4以2型糖尿病、2型糖尿病合并冠心病为因变量,以T等位基因、A等位基因、AA、TA、TT三种基因型为自变量逐步进行Logistic回归分析,结果显示,A等位基因与2型糖尿病及2型糖尿病合并冠心病有一定相关性。结论1FTO rs9939609位点A等位基因与2型糖尿病及2型糖尿病合并冠心病的发生有关,表明A等位基因可能是济宁地区汉族人群2型糖尿病及2型糖尿病合并冠心病的风险等位基因。2本研究结果显示肥胖组FTO rs9939609A等位基因频率显著高于正常对照组,证实FTO rs9939609A等位基因与BMI相关。32型糖尿病及2型糖尿病合并冠心病不仅存在糖脂代谢紊乱,而且存在一定程度的胰岛素抵抗。