辅助生殖技术受孕儿又称试管婴儿,就是让卵细胞和精子在体外用人工方法进行受精和早期胚胎发育,然后再将发育至8细胞期的胚胎移植到母体子宫内进一步发育而诞生的婴儿。至今世界上已有400万试管婴儿,在发达国家试管婴儿的出生比例已占新生儿总数的1%-3%。近些年随着辅助生殖技术(assisted reproductive techniques,ART)的发展,在我国作为一种治疗不孕不育的手段,己广泛应用于临床,通过辅助生殖技术出生的婴儿也越来越多。随着试管婴儿数量的增加,他们的健康和发育问题也逐渐成为社会各界关注的热点。目前国内关于辅助生殖技术受孕的研究主要集中在提高受孕率、出生率及可能出现的妊娠并发症上,而对于辅助生殖子代的研究较少。国外虽有一些关于辅助生殖技术受孕儿子代的研究,但大多是对其出生结局的报道,而且研究的结果也不一致。有研究认为辅助生殖技术受孕儿和自然受孕儿在出生结局上无明显差异。还有报道认为辅助生殖技术过程中的促排卵、体外培养和侵入性操作,会影响滋养层细胞的植入、胎盘形成和DNA的甲基化过程,从而造成早期宫内发育缓慢和印记基因病的发生；同时在胚胎移植时为了保证较高的受孕率,通常移植一个以上的胚胎到母体子宫内,造成辅助生殖技术儿的多胎率明显增高。上述因素均可导致辅助生殖技术受孕儿的新生儿科入住率增高,但我们对于这些患儿的新生儿期疾病特点和预后,尤其是神经发育预后问题并不清楚。目的本研究以在郑州大学第三附属医院新生儿科住院的辅助生殖技术受孕儿为研究对象,随机选取同期住院的自然受孕儿进行比较,同时对出院的辅助生殖技术受孕儿进行随访,并对可能影响6月龄时神经发育预后的因素进行分析,以提高临床医师对患病辅助生殖技术受孕儿的认识,为其新生儿期疾病的治疗和神经发育干预措施的制定提供参考。方法1研究对象分组研究对象来源于2011年6月到2012年9月在郑州大学第三附属医院新生儿科住院的103例辅助生殖技术受孕儿(ART),对照组来源于同期住院的自然受孕儿(natural conception,NC)共115例。排除标准：1.新生儿期第2次入院的患儿；2.自然受孕组排除母亲曾患不孕症,且经药物治疗后怀孕的。根据辅助生殖技术受孕儿6月龄时(早产儿校正胎龄至40周)婴幼儿智能发育量表(Child Development Center of China,CDCC)测试结果将患儿分为神经行为发育正常组和异常组。2方法采用问卷调查和病历回顾相结合的方法收集两组母亲妊娠期的基本情况,由专业人员收集辅助生殖技术受孕儿组和自然受孕儿组的一般情况、新生儿疾病情况,并进行分析,了解住院辅助生殖技术受孕儿的主要疾病构成及与自然受孕儿存在的差异。对辅助生殖技术受孕儿进行随访,6月龄时(早产儿校正胎龄40周)由经过培训的专业医师对其进行神经行为方面的测试。测试时参照中国科学院心理研究所在Bayley量表的基础上,结合我国儿童的实际情况编制的婴幼儿智能发育量表(CDCC)根据6月龄时的CDCC测试结果将患儿分为神经行为神经发育异常组和正常组。在广泛查阅文献的基础上,选择可能对辅助生殖技术受孕儿神经行为发育产生影响的社会家庭环境和临床相关因素进行单因素方差分析,再将单因素分析有意义的变量进行logistic回归分析,探讨辅助生殖技术受孕儿神经发育预后的主要影响因素。结果1、ART组和NC组的一般情况、住院时间、疾病转归的比较ART组的胎龄较小,出生体重较低,与NC组比较差异有统计学意义(P均＜0.05),其中早期早产儿、极低出生体重儿所占的比例明显高于NC组(P均＜0.05)。ART组的双胎、小于胎龄儿比例也明显高于自然受孕儿(P均＜0.01)。两组在性别上无明显差异(P均＞0.05)。在住院时间方面：ART组的住院时间较自然受孕儿长,且差异有统计学意义(P均＜0.05)。在疾病转归方面两组没有明显差异(P均＞0.05)。2、ART组与NC组的新生儿期疾病构成情况在ART组中,疾病的主要构成依次为新生儿高胆红素血症61例(59.22%)、早产儿脑白质损伤28例(27.18%)、感染性肺炎22例(21.36%)、新生儿窒息22例(21.36%)、颅内出血21例(20.39%)、新生儿呼吸窘迫综合征20例(19.42%),其中早产儿脑白质损伤、新生儿呼吸窘迫综合症、颅内出血的构成比例明显高于NC组(P均＜0.05)。3、新生儿病房的辅助生殖技术受孕儿神经发育预后及影响因素6月龄时辅助生殖技术受孕儿神经发育异常共38例,占41.76%。胎龄<32周、极低出生体重、多胎、颅内出血、早产儿脑白质损伤是辅助生殖技术受孕儿的独立高危因素,而母亲文化程度高、干预依从性好是辅助生殖技术受孕儿神经发育预后的保护因素。结论1、辅助生殖技术受孕新生儿的呼吸窘迫综合征、颅内出血和早产儿脑白质损伤的发生率较高。2、新生儿病房辅助生殖技术受孕儿的神经发育预后不良；胎龄<32周、极低出生体重、多胎、颅内出血和早产儿脑白质损伤主要的危险因素,而母亲文化程度高和干预依从性好可改善其预后。