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目的通过对长期服用氯吡格雷的心脑血管疾病患者的流行病学调查,统计分析出氯吡格雷抵抗(CR)发生率、临床特征和危险因素,为临床预防氯吡格雷抵抗提供参考；通过比较不同机制的质子泵抑制剂对氯吡格雷抗血小板作用和预防心血管事件作用的影响,为临床应用质子泵抑制剂预防联合抗血小板治疗出血副作用提供依据。方法1.入选128例坚持服用氯吡格雷时间≥1月的病情稳定的心脑血管病患者,用比浊法检测二磷酸腺苷(ADP)途径诱导的血小板聚集率,满足ADP诱导的血小板平均聚集率≥50%者为CR；同时测定患者血液生化指标,记录心血管疾病危险因素,伴随临床疾病,冠状动脉造影结果及介入治疗措施等。用统计学方法分析各组间临床特征差异及影响CR的危险因素。2.60例实施PCI后常规联合抗血小板治疗(氯吡格雷75mg／d+阿司匹林100mg／d)患者随机分为奥美拉唑组(40mg／d,20例),泮托拉唑组(40mg／d20例)和对照组(20例),连续用药30d。分别在服药前1d及服药15d,30d用血栓弹力图检测ADP途径诱导的血小板抑制率值和比浊法检测ADP途径诱导的血小板最大聚集率。3.406例实施冠状动脉支架植入术后氯吡格雷联合抗血小板治疗(阿司匹林100mg／d+氯吡格雷75mg／d)的患者,随机分为奥美拉唑组(40mg／d,146例)、泮托拉唑组(40mg／d,140例)和对照组(120例),连续用药30d,观察比较各组主要不良心血管事件和出血并发症发生情况。结果1.128例老年心脑血管病患者中,21例患者ADP诱导的血小板平均聚集率≥50%,氯吡格雷抵抗(CR)的发生率为16.4%。与非氯吡格雷抵抗组相比,氯吡格雷抵抗(CR)组中糖尿病、高敏C反应蛋白(hsCRP)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高患者较多(P<0.05),而服用质子泵抑制剂、他汀类药物在两组间比较无显著差异(P>0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,糖尿病[相对比值比(OR)=0.953,95%可信区间(CI)0.323～0.876,P=0.013]和高敏C反应蛋白(hsCRP)水平升高[相对比值比(OR)=0.610,95%可信区间(CI)0.376～0.991,P=0.045)是发生CR的独立危险因素。2.奥美拉唑组和泮托拉唑组与对照组相比,服药前1d及服药15d,30d用血栓弹力图检测的血小板抑制率和比浊法检测的血小板最大聚集率(MPAR)均无明显变化,差异无统计学意义,奥美拉唑与泮托拉唑组间差异也无统计学意义。服药15d,30d与服药前1d相比,每组血小板抑制率明显升高,血小板最大聚集率明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)；但15d和30d相比较,差异无统计学意义。3.总的心血管不良事件发生率、心性死亡、非致死性急性心肌梗塞、紧急靶血管血运重建、亚急性支架内血栓、脑卒中等不良心血管事件发生率在奥美拉唑组分别为8.45%,0.70%,2.11%,3.22%,1.41%,0.70%；在泮托拉唑组分别为7.97%,0.72%,2.90%,2.90%,0.72%,0.72%；在对照组分别为8.33%,0.83%,1.66%,3.33%,1.66%,0.83%。三组心血管事件发生率相近,组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)；奥美拉唑组和泮托拉唑组比较,心血管事件发生率也无统计学差异(P>0.05)。奥美拉唑组、泮托拉唑组和对照组出血事件发生率分别为6.16%、6.42%、10.8%。与对照组比较,奥美拉唑组和泮托拉唑组出血发生率均明显减少,差异有统计学意义(P<0.01),但两组间比较,出血发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论1.老年心脑血管病患者氯吡格雷抵抗(CR)的发生率为16.4%；合并糖尿病、hsCRP升高是CR的危险因素；与患者年龄、性别等无明显关系。我们也未发现PPI及其他药物增加CR的现象。2.不同机制质子泵抑制剂奥美拉唑与泮托拉唑对PCI术后氯吡格雷联合阿司匹林抗血小板治疗患者的血小板功能无明显影响,没有产生氯吡格雷抵抗现象,不降低冠脉支架植入术后氯吡格雷联合抗血小板治疗对心血管事件的预防效果。