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目的:1.探讨聚焦超声逆转KM鼠宫颈上皮内瘤变动物模型的作用机制,为聚焦超声用于临床宫颈上皮内瘤变的治疗提供理论依据。2.探讨聚焦超声单次治疗前后宫颈上皮内瘤样病变Ⅰ级(CINⅠ)局部宫颈组织P16、Ki-67及Fas表达的变化。方法:1.利用二甲基苯蒽(dimethyl benzene anthracene,DMBA)原位诱发小鼠宫颈上皮内瘤变动物模型。选择建模成功的40只CINⅠ型小鼠,随机分为治疗组和对照组,治疗组给予聚焦超声治疗(10.20MHz,1.5w),对照组采用与治疗组相同的操作方法进行治疗,但仪器无功率输出。两周后采用免疫组织化学法(IHC)检测小鼠宫颈组织P16、Ki67基因及Fas、Fasl的表达。2.对30例经病理学证实的CINⅠ级患者进行聚焦超声治疗并完成随访,3个月后行组织病理学检查,并用SP免疫组化法检测治疗前后宫颈组织中P16、Ki-67、Fas的表达情况。结果:1.建模结果:连续观察2-3个月后,对宫颈组织病理学显微镜下观察结果显示,本实验建模的60只小鼠中,CINⅠ40只,CINⅡ5只,CINⅢ2只,宫颈炎症6只,另外有7只死亡。2.聚焦超声治疗对照研究结果:两周后观察对照组小鼠毛发暗,消瘦,不活跃,而治疗组小鼠状态比对照组要好。治疗组中的20只小鼠有10只宫颈上皮内瘤变消退,5只好转,4只无变化,死亡1只,其治疗有效率为75%;而对照组中11只无变化,6只发展为CINⅡ,1只发展为CINⅢ,死亡2只。治疗组小鼠宫颈组织P16、Ki67基因强阳性表达率低于对照组,治疗组Fas的强阳性表达率高于对照组,而Fasl的强阳性表达率低于对照组,差异均有显著性意义(P<0.05)。3.30例患者经聚焦超声治疗后25例完全治愈,2例好转,宫颈基本恢复正常,3例未治愈,总有效率为90.00%(27/30)。局部宫颈组织中P16、Ki-67的表达明显低于治疗前,而Fas的表达上调(P均<0.05)。结论:聚焦超声可通过降低局部宫颈组织中P16、Ki-67、Fasl的表达并上调Fas的表达调节细胞增殖与凋亡的作用机制,改善宫颈局部微环境,从而可有效治疗CINⅠ级,阻止其向高级别宫颈上皮内瘤样变发展。