异体子宫移植的动物实验研究

来源 :中国人民解放军医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wcs_ly
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研究背景:完全性子宫因素不孕(abso1ute uterine factor-inferti1ity AUFI)是女性不孕因素的一个主要类型,一直被认为无法医治,主要是因为这类女性先天性无子宫比如MRKH (Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser)综合征患者或早期因为宫颈癌、产科出血被迫切除子宫和因为严重的子宫内粘连导致没有生育功能的育龄期女性,子宫移植(uterus transp1antation-UTx)的目的就是为先天或后天性因素导致子宫缺如或子宫畸形的育龄期女性移植一个有功能的子宫并生出一个孩子。人体子宫移植技术如果想要达到更安全的妊娠及活产仍需要大量的动物实验研究来提供技术支持,在国内,异体子宫移植的大动物实验研究一直处于探索阶段,鲜有相关研究报道;另外,在临床领域,育龄期子宫因素不孕女性对UTx的态度与意愿是不知的。研究目的:1.探讨小型猪异体子宫移植活体捐赠技术的可行性和安全性,观察子宫移植后动物的长期存活及生殖功能恢复;2.探讨称猴异体子宫移植活体捐赠的手术技巧,评估猕猴子宫肌层组织耐受冷缺血损伤的时限;3.调查MRKH综合征患者对子宫移植的态度和意愿,为下一步人体子宫移植提供临床数据和志愿者。方法:1.选用10头雌性、月经规律的小型猪,根据一母同源(同胞生)和体重匹配5头作为供体,5头作为受体(n=5),从活体供体盆腔获取子宫及主要血管,使用4℃C器官保存液对离体器官冷保存、灌注,之后将供体子宫原位移植到受体盆腔,移植的髂内动脉与受体髂外动脉端-侧吻合;2.术后5例受体均给予三联免疫抑制剂维持治疗,术后1周和1个月行多普勒超声观察移植子宫的动脉血流信号及盆腔情况,术后2个月全麻下行二次开腹观察移植子宫及盆腔情况,术后刺激发情期并对对明显有发情期的动物进行人工胚胎移植;3.选用性成熟、月经规律的雌性猕猴2只,根据血型和体重选取供体1例和受体1例(n=1),将切除的供体子宫原位移植到受体盆腔,术后1个月复查超声观察移植子宫情况;并将切除的受体子宫在冷保存前快速取部分宫角组织作为对照组,剩余组织使用4℃CUW (university of wisconsin)器官保存液中冷保存4h和8 h作为实验组,固定后的标本使用电镜及光镜观察子宫肌层组织不同冷缺血保存时限的病理改变;4.收集2005年12月-2015年12月在解放军总医院、武警总医院因先天性无子宫、无阴道行阴道成形术住院治疗的育龄期MRKH(mayer-rokitansky-kuster-hauser)综合征患者共31例,多次电话随访这类患者实施子宫移植的态度和意愿,调查MRKH综合征患者对子宫移植、收养、代孕的看法和选择。结果:1.5例小型猪异体子宫移植中无1例出现术中、术后并发症,髂血管吻合后均可触及血管搏动,5例受体中4例存活3个月以上,术后经腹超声于移植子宫旁及髂血管旁均可见动脉血流信号,UTx5术后第3天死亡,死亡原因为急性排斥或感染引起的子宫坏死,总的子宫移植成功率100%,受体长期存活率80%, UTx2术后3个月出现发情期并行人工胚胎移植,21天后行超声未发现妊娠;2.1例猕猴异体子宫移植术中髂血管吻合成功,术后动物存活28天,死亡原因为慢性衰竭。与对照组相比,猕猴子宫肌层组织在电镜下,使用4℃CUW器官保存液冷保存4h后未见明显改变,冷保存8h后发现核膜肿胀,核分裂,线粒体肿胀;光镜下,冷保存4h和8h后的子宫肌组织均未发现明显改变;3.31例育龄期MRKH综合征患者,有子宫移植意愿:6例,19.3%,有意愿但需要考虑或讨论的:18例,58%,无子宫移植意愿:4例,12.9%,没有表达观点:3例,9.6%; 18例需要考虑或讨论的问题:经济6例,33.3%、自己和供体可能存在的手术风险5例,27.7%、术后免疫抑制剂的副作用3例,16.6%,需要家人的支持4例,22.2%,在选择拥有孩子的方式中:子宫移植8人,25.8%,代孕 6 人,19.3%,收养 12 人,38.7%,其他 5 人,16.1%。结论:1.小型猪作为异体子宫移植活体捐赠手术是可行的,仅使用动脉系统作为移植血管受体能够长期存活且能够恢复发情期,术后超声监测能较好的评估移植子宫动脉血流;2.猕猴的是进行异体子宫移植最合适的动物模型,且子宫肌层组织至少能够耐受UW器官保存液冷保存4小时;3.育龄期MRKH综合征患者与代孕相比更愿意选择子宫移植技术来拥有一个孩子。
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