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研究目的检测IgA肾病(IgA Nephropathy，IgAN)患者肾脏组织中nephrin的表达和分布，评价IgAN中大量蛋白尿与nephrin表达的相关性，以探讨IgAN中肾小球足细胞裂孔隔膜(Glomeruli Podocyte Slit Diaphragm，GPSD)病变存在的可能性以及nephrin在IgAN蛋白尿发生中的可能作用。方法选取我院2006年1月～2007年1月经肾穿刺活检病理确诊为IgAN的患者共计37例，另取肾脏肿瘤患者被切除正常肾脏组织9例作为正常对照。收集并分析患者的性别、年龄、主要症状、血清尿素氮(Blood Urea Nitrogen，BUN)、血清肌酐浓度(Serum Creatinine Concentration，SCr)、尿常规、血清白蛋白(Albumin，Alb)、24小时尿蛋白定量等相关临床资料。行光镜(HE、PAS、PASM、Masson染色)及免疫荧光(IgG、IgA、IgM、C3、C4、C1_q、FRA、HBsAg)检查，并进行组织病理分级及免疫酶标分类，行免疫组织化学染色、计算机采集图像并进行半定量分析，检测肾组织中nephrin的表达及分布。结果1．分析所有研究对象的临床资料：血清Alb浓度：大量蛋白尿组为22.25±6.70mmol／L，血尿组为43.45±3.44mmol／L，对照组为46.26±3.20mmol/L：血清BUN大量蛋白尿组为8.82±4.82mmol／L，血尿组为4.89±0.81mmol／L，对照组为5.21±0.90mmol／L：SCr：大量蛋白尿组为102.51±65.08umol／L，血尿组为79.90±15.93umol／L，对照组为81.39±11.16umol／L；尿红细胞：大量蛋白尿组243.65±529.86／HPF，血尿组269.89±721.32／HPF，对照组1.12±0.80／HPF；24小时尿蛋白定量：大量蛋白尿组为4.21±1.04g/24h，血尿组为0.74±0.50g/24h，对照组为阴性。2．依据WHO(1982)IgAN组织学分级标准进行病理分级，大量蛋白尿组多为Ⅱ～Ⅳ级，以Ⅲ级为主，血尿组多为Ⅰ～Ⅲ级，也以Ⅲ级为主，两者之间的差异无统计学意义(P＞0.05)：免疫球蛋白分布于肾小球系膜区，大量蛋白尿组以IgA+IgG+IgM型多见，血尿组以IgA+IgM型多见，两者之间的差异也无统计学意义(P＞0.05)。3．对照组肾组织中可见nephrin染色沿肾小球毛细血管袢呈均匀、线状分布，肾小管及肾小囊无表达；大量蛋白尿组nephrin分布不均，部分区域染色明显减弱或线状消失，其中新月体及硬化区域基本无表达，系膜增殖严重的区域nephrin表达稀疏杂乱。血尿组nephrin的分布类似于对照组。4．大量蛋白尿组肾小球nephrin的平均表达量显著低于血尿组及对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)：血尿组nephrin的平均表达量与对照组比较，二者之间差异无统计学意义(P＞0.05)。结论1．临床以大量蛋白尿为主要表现的IgAN患者，相较于以血尿为主要表现的患者，其病理学分级及免疫酶标分类无显著差异。这可能与所选取的样本量较小以及所选取的评价指标不够敏感有关。2．大量蛋白尿型IgAN患者肾组织中nephrin的表达量明显下降，血尿组nephrin表达正常，提示nephrin表达的减少可能与蛋白尿程度有关，而与某一特定的肾小球疾病无关，nephrin可能是获得性蛋白尿相关疾病损伤的靶目标，但是其损伤的始动因素仍需进一步研究。也提示大量蛋白尿为主要表现的IgAN，其致病机理、病程进展等方面与以血尿为主要表现的IgAN可能有所不同。研究GPSD的结构和成分及其在疾病中的变化，将有利于进一步揭示蛋白尿的发生机制。