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阿托伐他汀是一种羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，通过抑制胆固醇生物合成的限速酶羟甲戊二酰辅酶A还原酶，从而起到抗高血脂症的作用。大量临床研究表明，他汀类药物高效、安全，为调脂药物中的首选药物。此外，此类药物还可以用于预防骨折、治疗骨质疏松症、用作免疫调节剂等。 本论文主要对阿托伐他汀的中间体4-氟-α-(2-甲基-1氧丙基)-γ-氧-N，β-二苯基苯丁酰胺的合成工艺进行了研究，对反应条件进行了优化。 由异丁酸和二氯亚砜反应得到异丁酰氯，然后和丙二酸单乙酯钾缩合，得到异丁酰乙酸乙酯，再用苯胺胺解得到4-甲基-3-氧-N-苯戊酰胺，然后与苯甲醛发生Knoevenagel反应，得到4-甲基-3-氧-N-苯-2-(苯亚甲基)戊酰胺，再与对氟苯甲醛发生Stetter反应，得到目标产物4-氟-α-(2-甲基-1氧丙基)-γ-氧-N，β-二苯基苯丁酰胺。反应总产率达到了18.7％。 本文对各步反应进行了探讨。将氯化镁／三乙胺法应用于异丁酰乙酸乙酯的制备，按照n(异丁酰氯)：n(丙二酸单乙酯钾)：n(氯化镁)：n(三乙胺)=1：1.4：1.68：3.5的原料配比，反应时间为12小时，产率为61％。改进了4-甲基-3-氧-N-苯戊酰胺的合成方法，用二甲苯代替甲苯做溶剂，反应时间缩短到3小时，产率为77％。用吗啉／乙酸做催化剂催化Knoevenagl反应，得到4-甲基-3-氧-N-苯-2-(苯亚甲基)戊酰胺，产率为