含聚氨基酸组分的两亲性温敏型聚合物的合成与表征

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具有生物可降解性的温敏型水凝胶是一类在低温下为可流动的液体,而当温度升高时则发生溶胶-凝胶相转变,形成非化学键交联的半固态的凝胶制剂,具有亲水性的三维网络结构及良好的组织相容性,在药物控制释放领域具有重要的实用价值。本论文采用溶液和熔融缩聚法制备了聚乙二醇-聚氨基酸二组分共聚物和聚乙二醇-聚(乳酸-氨基酸)三组分共聚物,通过核磁共振、傅里叶红外光谱、凝胶渗透色谱、动态力学测试、溶胶-凝胶转变实验等手段对共聚物的化学组成和性能进行了研究。首先,本论文对双端羟基聚乙二醇(PEG)进行了端基改性,使之转化为双端氨基聚乙二醇。改性后的聚乙二醇的端氨基转化率几乎为100%,且主链未发生断裂或偶联等副反应。其次,本论文采用三光气法以氨基酸为原料制备了氨基酸N-羧基-α-环内酸酐(NCA)。四种氨基酸NCA制备的难易程度如下:L-苯丙氨酸NCA) L-亮氨酸NCA) L-缬氨酸NCA) L-丙氨酸NCA。这与氨基酸的侧链长度有关,即侧基越大越容易发生关环反应,其产物产率越高,纯度也越高。第三,本论文以双端氨基聚乙二醇为亲核试剂,引发氨基酸NCA进行溶液聚合反应,得到两亲性聚乙二醇-聚氨基酸(PEG-PAA)共聚物。最后,本论文通过熔融缩聚法合成了聚(乳酸-氨基酸)(P (LA-AA))二组分无规共聚物和聚乙二醇-聚(乳酸-氨基酸)(PEG-P(LA-AA))三组分共聚物。通过选择三组分共聚物中氨基酸的结构单元,调节其链段长度,获得了具有良好溶胶-凝胶转变特性的聚乙二醇-聚(乳酸-亮氨酸)三组分共聚物。该共聚物20wt%的水溶液的溶胶-凝胶最低相转变温度为29℃,在人体温度下凝胶可以稳定存在,适合作为可注射的水凝胶来使用。综上所述,本论文合成了含有氨基酸结构单元的二组分和三组分生物可降解共聚物,获得了具有溶胶-凝胶转变性能的新型三组分温敏性水凝胶。该水凝胶有望结合聚酯良好的降解性能和聚氨基酸链节之间较强的协同次级力的特点,发展出一类新型的极具应用价值的可注射的药物载体或组织工程材料。
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