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目的为了研发卵巢癌化疗新药,以人卵巢浆液性乳头状囊腺癌SKOV3细胞为研究对象,观察不同浓度的JH42-1对细胞的增殖抑制和凋亡诱导作用,并探讨其可能的作用机制。方法常规传代培养SKOV3细胞,随机分为：阴性对照组、实验组和阳性对照组。不同浓度的JH42-1处理细胞,在不同时间点,镜下观察细胞的形态学变化；MTT(四甲基偶氮唑蓝)比色法检测细胞的增殖抑制率、台盼蓝拒染法检测细胞的存活率；Annexin V-EGFP/PI双标记法流式细胞术及荧光显微镜下检测细胞凋亡诱导；Hoechst-33258染色荧光显微镜观察凋亡细胞,计数细胞凋亡率；免疫荧光细胞化学法检测SKOV3细胞中PCNA、Caspase8的蛋白表达,Western blot检测Caspase8蛋白的表达变化。结果1.倒置显微镜下观察：阴性对照组的细胞呈宽梭形或不规则的多边形,细胞形态饱满,大部分细胞的形态比较一致,变异较小。实验组：JH42-1作用24h,50、60和80μmol/L组细胞皱缩变圆、细胞轮廓明显增强,大小不一,形状欠规则,胞质中出现数量不等的小泡状结构和颗粒,细胞膜出泡,细胞核浓缩。用药48h,40μmol/L及以上浓度组的培养液中出现数量不等的漂浮细胞,并随着浓度增加,漂浮细胞的数目也逐渐增加。JH42-1处理72h后,40、50、60和80μmol/L浓度组的培养液中漂浮细胞明显增多,甚至有个别孔中很难找到贴壁性完好的细胞。2.MTT检测：实验组：JH42-1处理48小时后,各浓度组(10、20、30、40、50、60.80μmol/L)细胞的增殖抑制率分别为22.09%、36.95%、40.74%、57.78%、63.80%、71.47%、73.41%。用药24、48和72小时后,细胞的增殖抑制率存在剂量-时间依赖关系。较大剂量(60、80μmol/L)组,各时间段细胞的增殖抑制率均显著高于阳性对照组(p<0.05)。台盼蓝拒染实验的结果：JH42-1处理组,细胞的存活率随化合物浓度的增加和时间的延长而随之下降,与MTT检测的结果相吻合,也呈时间和剂量依赖关系。3.流式细胞术检测细胞凋亡：30μmol/L的JH42-1处理24、48和72小时,细胞的凋亡率分别是21.63%,30.26%和36.08%；50μmol/L剂量组的细胞凋亡率明显大于30μmol/L剂量组及阳性对照组(p<0.05),且随着时间的延长而显著增加,亦存在剂量-时间依赖性。4. Annexin V-EGFP/PI荧光双染法：实验组呈凋亡状态的细胞数较阴性对照组明显增多；Hoechst-33258荧光染色：JH42-1作用48、72小时后,细胞形态呈明显凋亡改变,30μmol/L剂量组的凋亡率增加,40、50、60、80μmol/L各剂量组凋亡率均明显增加。5.细胞免疫荧光染色：PCNA定位于细胞核,在空白对照组细胞中不表达,阴性对照组呈强阳性表达,随着化合物浓度的增加,实验组各浓度组细胞PCNA表达逐渐减弱,荧光细胞的阳性率分别为(95.46±0.68)%、(73.8±1.48)%、(57.15±2.37)%、(34.8±1.40)%、(24.89±1.48)%。Caspase-8在空白对照组的细胞中不表达,在阴性对照组细胞中不表达或低表达；实验组中呈绿色荧光,阳性表达率随JH42-1的增加而明显增多,细胞阳性率分别为(1.84±0.35)%、(12.71±0.84)%、(26.02±1.01)%、(40.83±2.26)%、(58.35±1.24)%。6.Western blot检测：JH42-1处理细胞48h后,caspase8蛋白表达明显升高,且30、50μmol/L浓度组分别与阴性对照组比较,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论：新化合物JH42-1能显著抑制人卵巢浆液性乳头状囊腺癌SKOV3细胞的增殖并诱导调亡,呈剂量-时间依赖方式,诱导细胞凋亡的机制可能与上调Caspase-8和下调PCNA有关。