环四聚磷腈多齿配体的合成及DNA切割活性的研究

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人工核酸酶在化学生物学和药学发展方面有潜在的用处,是分子生物学及基因工程的重要工具,也可以作为研究核酸结构和功能方面的探针,已越来越受到人们的重视。因此开发高效的人工核酸酶切割试剂,具有非常重要的理论意义和应用价值。目前,人们已经设计合成了许多人工核酸酶模型,特别是多核化合物,因其多金属中心的协同效应而引其人们的高度关注。正基于此,本论文设计合成了以四聚磷腈为核含有不同氮杂环(吗啡啉、咪唑)的多齿配体。所有目标化合物结构均经1H NMR、31P NMR、13C NMR、IR和ESI-MS确证。经过琼脂糖凝胶电泳初步研究了配体分别在金属离子Cu(Ⅱ)、Zn(Ⅱ)、Co(Ⅱ)存在下对pUC19质粒DNA的氧化切割活性,并通过紫外光谱和荧光光谱研究了配合物与小牛胸腺DNA的相互作用。在实验基础上研究结果表明:随着配体活性基团的增加对DNA的切割活性是依次增加的,氧化切割机理是产生自由基的氧化切割机理;配合物分别是六配位和八配位;并且在研究的六种配合物中,八配位的Zn配合物光谱变化最大,与CtDNA的相互作用也最强,并且推断出作用模式可能是部分嵌插小牛胸腺DNA的碱基对中。
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