目的:子宫内膜异位症(endometriosis,EMs,简称“内异症”)是一种子宫内膜组织出现在了子宫体以外的其他部位为特点的激素依赖性、炎症性、免疫性疾病。子宫内膜异位症主要的临床表现为疼痛和不孕。临床上子宫内膜异位症的早期诊断较为困难,因此普遍存在早期诊断延迟的现象。有报道称在患有疼痛和不孕症状的妇女中内异症诊断的延迟时间分别为6年和3年。白细胞介素(interleukin,IL,简称“白介素”)是由多种细胞产生并作用于多种细胞的一类细胞因子。白细胞介素参与机体的多种免疫反应,尤其在先天性免疫反应中对促进组织上皮细胞抵御病毒和细菌感染起到重要作用。子宫内膜异位症的发病机制尚无定论,近来研究发现内异症的发生与慢性炎症免疫性反应有关。内异症组织是一个反复损伤、出血、炎症、抗炎、修复的过程。内异症患者发生慢性炎症反应时,白细胞介素在传递信息,激活与调节免疫细胞,介导T、B细胞活化、增殖与分化中起重要作用。目前国外有对内异症患者血清中IL-19和IL-22的研究报道,认为IL-19和IL-22的异常表达可能与内异症有关。本实验通过检测内异症患者血清中IL-19和IL-22的表达量,联系临床资料探讨IL-19和IL-22的变化与内异症患者临床特征的相关性,为内异症的早期诊断、临床疾病进展程度的评估提供线索。方法:收集因内异症而行腹腔镜手术治疗的患者(术后病理证实为EMs)50例(其中35例为合并有盆腔腹膜型子宫内膜异位病灶)作为EMs组。记录每位患者的年龄、身高、体重、疼痛指数(慢性盆腔痛、痛经)、术中腹膜或卵巢异位病灶的大小及是否浸润、粘连范围及程度。疾病分期按照1985年美国生育学会修订的内异症分期标准(r-AFS分期),分为Ⅰ~Ⅱ期18例、Ⅲ~Ⅳ期32例;术前采用视觉模拟评分法(VAS评分)记录疼痛程度,按照VAS评分标准分为疼痛轻度组(VAS<4分)22例,疼痛中重度组(VAS≥4分)28例。收集同期因不孕症而行腹腔镜手术检查的患者(排除内异症、子宫腺肌病)40例为对照组。术前取患者外周静脉血5-10ml,血样经离心机3000r、离心15min,收集上层血清,存放于-80℃冰箱中备用。采用ELISA法检测血清样本中IL-19和IL-22的表达量,探讨EMs患者血清中IL-19和IL-22的表达量与其临床特征(r-AFS分期、疼痛等)的关系。采用SPSS17.0对实验数据进行处理。结果:(1)IL-19在EMs组和对照组患者血清中的浓度分别为8.80±1.40和9.80±1.42,EMs组患者血清中IL-19的浓度显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);IL-22在EMs组和对照组患者血清中的浓度分别为2.35±0.61和2.84±0.53,EMs组患者血清中IL-22的浓度显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)IL-19在Ⅰ-Ⅱ期和Ⅲ-Ⅳ期患者血清中的浓度分别为8.34±1.80和9.01±1.15,IL-19在对照组患者血清中的浓度为9.80±1.42,Ⅰ-Ⅱ期患者血清中的IL-19的浓度低于Ⅲ-Ⅳ期,但差异无统计学意义(P>0.05),Ⅰ-Ⅱ期和Ⅲ-Ⅳ期患者血清中IL-19的浓度均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);IL-22在Ⅰ-Ⅱ期和Ⅲ-Ⅳ期患者血清中的浓度分别为2.32±0.51和2.36±0.66,IL-22在对照组患者血清中的浓度为2.84±0.53,Ⅰ-Ⅱ期患者血清中的IL-22的浓度低于Ⅲ-Ⅳ期,但差异无统计学意义(P>0.05),Ⅰ-Ⅱ期和Ⅲ-Ⅳ期患者血清中IL-22的浓度均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。(3)IL-19在疼痛轻度组和中重度组患者血清中的浓度分别为8.60±1.62和9.02±1.11,IL-19在对照组患者血清中的浓度为9.80±1.42,轻度组患者血清中的IL-19的浓度低于中重度组,但差异无统计学意义(P>0.05),轻度组和中重度组患者血清中IL-19的浓度均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);IL-22在轻度组和中重度组患者血清中的浓度分别为2.32±0.68和2.37±0.54,IL-22在对照组患者血清中的浓度为2.84±0.53,轻度组患者血清中的IL-22的浓度低于中重度组,但差异无统计学意义(P>0.05),轻度组和中重度组患者血清中IL-22的浓度均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。(4)IL-19在未合并腹膜型内异症和合并腹膜型内异症患者血清中的浓度分别为8.47±1.71和9.05±1.13,IL-19在对照组患者血清中的浓度为9.80±1.42,未合并腹膜型内异症患者血清中的IL-19的浓度低于合并腹膜型内异症组,但差异无统计学意义(P>0.05),合并腹膜型和未合并腹膜型内异症患者血清中IL-19的浓度均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);IL-22在未合并腹膜型内异症和合并腹膜型内异症患者血清中的浓度分别为2.33±0.49和2.37±0.60,IL-22在对照组患者血清中的浓度为2.84±0.53,未合并腹膜型内异症患者血清中的IL-22的浓度低于合并腹膜型内异症组,但差异无统计学意义(P>0.05),合并腹膜型和未合并腹膜型内异症患者血清中IL-22的浓度均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。(5)在Spearman相关性分析中,疼痛中重度组患者血清中IL-19表达量与VAS评分呈显著负相关(r=-0.640,P<0.05)。结论:1.IL-19和IL-22在内异症患者血清中异常低表达,IL-19和IL-22可能与内异症的发病相关。2.内异症患者血清中的IL-19、IL-22在不同临床分期(Ⅰ-Ⅱ期与Ⅲ-Ⅳ期)间表达无差异,血清中IL-19、IL-22的含量不能评估疾病的严重程度。3.IL-19在中重度疼痛组患者血清中的表达量与VAS评分呈显著负相关。在中重度疼痛的内异症患者中,血清中IL-19表达越低疼痛评分越高,IL-19可能通过炎症反应、免疫机制调节内异症疼痛的产生。