论文部分内容阅读
对于原发性肝癌,手术切除迄今仍是可能获得治愈的首选治疗手段,但即使是直径小于5cm的肿瘤,肝癌根治性切除后5年转移复发率高达50%以上,肝癌切除术后的高转移复发率阻碍了疗效的进一步提高。为研究人类肝癌切除术后肿瘤的复发和转移,建立一个类似人的肝癌体内发展、演变过程的动物模型是十分必要的。在裸鼠体内建立人类肝癌转移模型,已成为研究人肝癌转移机制和抗癌转移治疗的重要实验方法。近年来,动物模型构建的原位移植方法已获得初步成功,但高转移的肝癌动物模型尚不能稳定构建,我们引进上海复旦大学肝癌研究所的人肝癌裸鼠高转移细胞株(HCCLM3),并以此建立间接原位移植裸鼠人肝癌高转移模型,在此基础上再建立模拟人肝癌切除术后高转移复发的模型,以初步探索肝癌转移的机制。 肝癌病人存在着系统免疫缺陷,在肿瘤局部还有抑制抗瘤效应发挥的因素。研究表明肝癌术后患者免疫功能状态与转移复发密切相关,术后免疫功能持续低下的肝癌复发率明显增高。因此,术后设法迅速提高或加快机体免疫功能的恢复,关键是打断肿瘤对免疫系统的抑制,尤其是激发有效的以T细胞为基础的免疫必然有利于降低术后复发率。继LAK、CTL细胞后,人们已发现新一代的高效、易扩增的抗肿瘤免疫效应细胞—抗CD3单克隆抗体激活的杀伤细胞(anti-CD3 monoclonal antibody activated killer cells, CD3AK细胞)。我们的实验试图建立稳定的类似病人的肝癌高转移复发动物(裸鼠)模型,利用该模型证实CD3AK细胞能有效的杀伤具有高转移潜能的肿瘤细胞基础上,对模拟人肝癌根治切除术后高转移的裸鼠移植模型输注CD3AK细胞(术前、术中和术