研究目的:卵巢过激综合征（ovarian hyperstimulation syndrome,OHSS）是在促排卵过程中产生的最严重并发症之一。近年来越来越多的研究表明OHSS与氧化应激反应密切相关。褪黑素是重要的广谱抗氧化剂,在人体内包括卵泡液中广泛分布。SESN2基因在抗氧化应激方面发挥重要作用。因此OHSS、SESN2及褪黑素三者间可能存在密切的联系。本研究第一、二章分别根据窦卵泡数（antral follicle count,AFC）及是否发生OHSS将进行体外受精-胚胎移植（invitro fertilization-embryo transfer,IVF-ET）的不孕症患者分组,分别探讨取卵日卵泡液中褪黑素水平与AFC、OHSS关系及其与IVF结局指标的相关性;第三章探讨褪黑素在OHSS中所起作用及其通过SESN2发挥具体作用的机制。研究方法:1.招募63名不孕症患者入组,根据AFC分为3组（A组为AFC≦6,B组为7≦AFC≦14,C组为AFC≧15）,应用放射免疫分析法检测患者取卵日未被血液污染的优势卵泡（直径19-24mm）中的褪黑素水平,比较三组患者取卵日卵泡液中褪黑素水平差异并对其与IVF结局指标进行相关性分析;2.同时收集20名OHSS患者和23名非OHSS患者取卵日优势卵泡液样本,比较两组患者取卵日卵泡液中褪黑素水平差异,并进行相应数据分析;3.收集OHSS患者取卵日卵巢颗粒细胞,检测SESN2在OHSS患者体内表达变化。然后应用人脐静脉血管内皮细胞系（human umbilical vein endothelial cell,HUVEC）及人卵巢颗粒细胞癌细胞系（human granulosa-like tumor cells,KGN）分别通过添加血管紧张素II及双氧水的方法构建OHSS氧化应激模型,应用Western blot、q PCR等方法进一步检测SESN2水平变化及其与OHSS氧化应激的关系,同时探讨褪黑素在通过SESN2拮抗OHSS氧化应激方面的作用及具体机制。研究结果:1.AFC≧15组（20例）患者取卵日卵泡液褪黑素水平显著高于AFC≦6组（21例）和7≦AFC≦14组（22例）,卵泡液褪黑素水平与卵巢储备相关指标（年龄、AMH、b FSH）、IVF结局相关指标（获卵数、受精数、正常受精数、卵裂数、day 3优胚数、day 5/6可用囊胚数、总可用胚胎数）呈相关关系;2.OHSS组患者（20例）取卵日卵泡液中褪黑素水平显著高于非OHSS组（23例）,卵泡液中褪黑素水平与窦卵泡数、抗苗勒氏管激素（anti-mullerian hormone,AMH）水平、h CG日血清雌二醇（estradiol,E2）水平、获卵数呈正相关（P<0.01）;与年龄呈负相关（P<0.05）,提示卵泡液褪黑素水平可作为预测OHSS的有效指标;3.OHSS患者卵巢颗粒细胞中SESN2表达升高;通过KGN及HUVEC建立的OHSS氧化应激模型中随氧化应激水平升高,SESN2表达亦相应升高。褪黑素可拮抗OHSS氧化应激水平,并相应降低SESN2水平;OHSS氧化应激与凋亡通路激活相关,可通过SESN2-AMPK-m TOR通路影响细胞凋亡进行。褪黑素可拮抗OHSS中凋亡过程,进而降低氧化应激水平。研究结论:1.取卵日卵泡液中褪黑素水平与窦卵泡数正相关,与AMH、年龄、b FSH也存在相关关系,是预测卵巢储备可靠的标志物,同时,其与IVF结局相关指标呈正相关关系;2.OHSS患者取卵日卵泡液中褪黑素水平显著高于对照组,其与年龄、窦卵泡数、AMH、h CG日E2水平,获卵数相关,是预测OHSS的良好标记物;3.SESN2基因通过调节凋亡途径,参与OHSS氧化应激过程;褪黑素可通过SESN2基因调节氧化应激引起的凋亡过程,拮抗OHSS氧化应激水平。