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目的:探讨灵芝孢子粉对镉致大鼠急性肝损伤保护作用。方法:将雄性SD大鼠随机分为6组(n=10):对照组(NC)、单独染镉组(Cd)、镉+灵芝孢子粉低剂量组(Cd+GLSL)、中剂量组(Cd+GLSM)、高剂量组(Cd+GLSH)以及单独给予灵芝孢子粉高剂量组(GLSH)。染镉前镉+灵芝孢子粉各剂量组每日灌胃灵芝孢子粉1次,连续7天,NC组和Cd组给予等体积的0.9%生理盐水。末次给药8 h后,Cd组和镉+灵芝孢子粉各剂量组分别腹腔注射3.7mg/kg氯化镉溶液,NC组和GLSH组分别注射等体积的0.9%生理盐水。染镉8h后取材,采用全自动生化仪检测大鼠血清中的谷丙转氨酶(ALT)与谷草转氨酶(AST);光学显微镜观察肝脏组织病理变化;免疫组化和蛋白质印检测VEGF、MT和Bad表达。RT-PCR检测大鼠肝脏MT、VEGF和Bad的m RNA表达;原子吸收光谱检测肝脏组织中Cd含量。结果:与NC组和GLSH组比较,Cd组AST和ALT明显升高(P<0.05),给予灵芝孢子粉干预的各剂量组AST和ALT较Cd组均有不同程度下降(P<0.05);与Cd组比较,给予灵芝孢子粉干预各剂量组Cd在肝脏中含量均有不同程度的下降(P<0.05);免疫组化和蛋白印迹结果显示,与NC组和GLSH组比较,Cd组VEGF和Bad表达量明显升高(P<0.05);与Cd组比较,给予灵芝孢子粉干预的各剂量组VEGF和Bad表达量随着灵芝孢子粉剂量增加而逐渐降低(P<0.05);与NC组比较,Cd组、给予灵芝孢子粉干预的各剂量组以及GLSH组MT表达量均有明显增加(P<0.05),其中GLSH组MT表达量增加最明显。RT-PCR结果显示,GLSH组MT表达量明显上调,是NC组的6.2倍,与Cd组比较,给予灵芝孢子粉干预的各剂量组MT m RNA表达量随着灵芝孢子粉的剂量逐渐增加(P<0.05),而VEGF m RNA和Bad m RNA表达量逐渐降低。结论:灵芝孢子粉对镉致大鼠急性肝损伤有保护作用,其保护机制可能是:灵芝孢子粉可诱导大鼠肝脏中MT表达,后者与游离镉离子结合形成Cd-MT络合物,GLS下调VEGF和Bad表达,提示镉对肝脏急性损伤可能与血管内皮损伤和细胞凋亡有关。