目的:慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)是各种心血管系统疾病发展至后期的共同病理生理表现,是心肌细胞功能严重受损的阶段,也是导致患者死亡的主要原因。目前,CHF是慢性心血管疾病中发病率和住院率都相对较高的疾病,已经成为现阶段危害全球公众生命健康的重要问题。据基础研究和临床资料显示,CHF的主要发病机制涵盖以下四个方面,一是心室重构,二是心肌重构,三是能量重塑,四是心电重塑。在CHF发生发展过程中,多伴有复杂的慢性炎症免疫应答,多种炎症细胞、炎症因子参与其中。目前研究较多的一些炎性因子,如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、高敏c反应蛋白(hs CRP)、核因子-?B(NF-?B)等多种因子并不能全面评估CHF的进展、严重程度及预测心血管事件的发生。人软骨糖蛋白39(YKL-40)是发现不久的一种炎症介质,可参与免疫应答、细胞增殖分化以及细胞外基质重构等多个方面,并且在参与反应过程中发挥重要作用。有关文献指出,YKL-40可以作为LVEF降低心衰预后的独立危险因子,但是现阶段关于此研究还尚少。关于YKL-40在CHF患者血浆中水平的变化、在CHF患者心肌内所发挥的作用以及其表达产生的主要影响因素尚未明确,仍需深入的研究探索。因此我们拟通过对血浆中YKL-40水平与BNP、GDF-15、hsCRP的关系为主要研究方向,以明确CHF患者中对YKL-40产生影响的主要因素,对CHF病人不同心功能分级组间血浆中的YKL-40含量加以测定分析,为YKL-40评估CHF的价值提供更可靠的理论依据,为CHF的诊断和治疗提供新的判定指标,并探究该因子能否作为诊断CHF的独立因素,以及其与当前评估慢性心力衰竭指标之间的关联性。方法:本研究选取2018年01月至2019年12月于济宁医学院附属医院心内科诊断为CHF病人90例,男性病例51例,女性病例39例,年龄在26-88岁范围之间,平均年龄为64岁;从疾病类型来分,其中:缺血性心脏病(IHD)为48例、瓣膜性心脏疾病(VHD)为16例、扩张性心肌病为(DCM)为14例、高血压性心脏病(HHD)为8例、原发性肥厚性心肌病(VHD)为4例,排除由于其他因素引发的心脏性疾病、脑中风、结缔组织病、自身免疫病、甲亢腺功能减退或亢进、先天性心脏病、近期严重感染或重大手术病史等。全部病例符合《2018中国心力衰竭诊断和治疗指南》的诊断标准,参考NYHA心衰标准分级,病人的病程均超过半年,其中NYHA分级为II级的病人有15例,为Ⅲ级的病人有36例,为Ⅳ级的病人有39例;对照组:选择到医院进行健康体检的90例健康人群血浆标本,以及心脏超声,年龄最小为23岁,最大81岁,平均为63岁,男女比例构成分别为男50例和40例;全部进行常规体格检查,并完善辅助检查,排除其他系统疾病病人。CHF组的90例病人和对照组的90例健康者在年龄、性别等方面没有显著差异。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)进行检测血浆中的YKL-40、BNP、hsCRP、GDF-15含量;心脏超声测定LVEF(采用改良Simpson法)、心腔大小、室壁厚度等心脏结构功能指标。结果:(1)心衰组与对照组基本信息比较:心衰组和对照组在年龄、体重、TG、HDL-L、LDL-L、AST等方面没有存在明显的差异(p>0.05);但是在SBP、DBP、HR、GLU、ALT、BUN、Cr、UA、LDH、HBDH、LVEF、总胆红素等方面具有明显的差异(p<0.05)。(2)心衰组患者血浆YKL-40水平明显高于对照组[12.665(9.637,19.035)ng/mL vs8.180(5.880,11.420)ng/mL,P<0.001];CHF组血浆GDF-15亦明显高于对照组[21.860(12.245,38.710)vs6.210(5.740,6.790)(P<0.001)];CHF组血浆hsCRP高于对照组[2.136(0.589,4.042)vs0.525(0.403,0.800)(P<0.001)]。(3)心衰分级亚组比较用两独立样本U检验,随着NYHA分级的增高,血浆YKL-40亦呈升高趋势,不同心功能分级之间血浆YKL-40差异具有显著统计意义(P<0.05)。(4)CHF组病人血浆中GDF-15含量与心功能等级有关,心功能分级越高,GDF-15含量越高,而hs-CRP含量与心功能分级没有明显关联,可能与亚组样本量偏少有关。(5)采用Spearman检验相关性:不同分级CHF组患者血浆YKL-40水平与hsCRP、BNP以及GDF-15呈现正相关性,BNP和GDF-15两者之间也呈良好的正相关,hsCRP和BNP之间没有显著关联。(6)以YKL-40为因变量纳入多元回归,回归方程式YKL40=12.703+0.602×hsCRP。(7)ROC曲线分析显示:YKL-40诊断CHF的曲线下面及95%可信区间为77.6%CI(0.706-0.846);GDF-15诊断CHF曲线下面积93.4%CI(0.895-0.974),hsCRP诊断CHF的曲线下面积为77.3%CI(0.702-0.844)。结论:(1)在CHF患者机体中分泌大量的YKL-40,而且心脏衰竭越严重的病人,分泌YKL-40的量越多,其在外周血的含量越高,YKL-40作为炎症免疫指标参与了CHF病理生理过程,可作为心功能不全严重程度的新生物标志物。(2)CHF存在炎症和免疫系统激活,hsCRP、GDF-15及YKL-40水平在CHF患者血浆中含量较高,hsCRP是影响YKL-40水平的独立相关因素。(3)在CHF患者血浆中YKL-40与GDF-15存在着相关性,GDF-15与hsCRP无相关性。(4)CHF患者血浆YKL-40水平在一定程度上能够预测心衰事件发生率,可作为评价心衰进程及预后的重要参考指标,同时GDF-15在一定程度上亦能预测心衰时间的发生率,其二者联合应用具有更高的可靠性。