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目的:实验研究验证颈动脉部分结扎+高脂饮食喂饲建立仓鼠动脉粥样硬化(As)疾病动物模型的可行性,探讨橙皮素对仓鼠As动物模型血脂和颈动脉粥样硬化病变的作用及对肝脏中脂代谢相关因子的基因表达的影响,从分子水平分析阐释橙皮素调节脂质代谢的机制;通过随机对照的临床预试验研究,观察富含橙皮素的橙汁饮食干预对As高危风险人群血脂、血糖等临床指标的影响,验证在动物体内观察到的橙皮素功效,初步探索橙皮素作为As高危人群饮食疗法的临床应用价值。方法:(1)动物实验研究:按照简单随机分组法,将30只8周龄雄性仓鼠随机分成正常对照组(NC组)、As模型组(Model组)、橙皮素低剂量组(L-HES组)、橙皮素中剂量组(M-HES组)、橙皮素高剂量组(HHES组),每组6只,除NC组外,其他四组仓鼠均施予左侧颈动脉部分结扎术,恢复1周后,喂饲高脂饲料,NC组继续喂饲普通饲料;同时,L-HES组、M-HES组及H-HES组仓鼠分别按50 mg/kg、100 mg/kg、150 mg/kg的剂量予橙皮素灌胃给药,NC组及Model组给予相同体积的0.5%羧甲基纤维素钠,每日一次,连续干预6周;分别于实验第3周、5周、7周末检测血脂四项水平;于第7周末,采用ELISA法检测血清中炎性因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和单核细胞趋化蛋-1(MCP-1)含量;第7周末,麻醉仓鼠后处死,留取左侧颈总动脉,制作石蜡切片,行HE染色,观察各组仓鼠颈动脉组织的病理形态学改变;采用实时荧光定量PCR法检测肝脏中脂代谢相关因子的基因表达水平;(2)临床预试验研究:采用随机、对照试验设计;运用简单随机抽样方法从前期筛选出的As高危体检人群中随机抽取16名个体作为研究对象,采用简单随机分组法将其随机分为干预组和对照组,每组8人,对照组接受常规健康指导,干预组除常规健康指导外,还接受每天摄入500 m L橙汁的干预措施,8周后检测两组受试者的血脂、血糖等临床指标。结果:(1)动物实验研究:1)成功建立仓鼠As动物模型;2)各组仓鼠的基础血脂水平相近(P>0.05);第3周末,Model组仓鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)水平均高于NC组(P<0.05),各橙皮素剂量组仓鼠血清LDL-C较Model组降低(P<0.05),TC、TG、HDL-C和non-HDL-C水平与Model组相比差异无统计学意义(P>0.05);第5周和第7周末,Model组仓鼠血清TC、TG、LDL-C、HDL-C和non-HDL-C水平较NC组均明显升高(P<0.05),与Model组相比,各橙皮素剂量组仓鼠血清TC、TG、LDL-C和non-HDL-C水平均降低(P<0.05),HDL-C水平无明显变化(P>0.05);3)Model组仓鼠血清中TNF-α、IL-6和MCP-1含量均高于NC组(P<0.05),L-HES和M-HES组仓鼠血清TNF-α、MCP-1水平低于Model组(P<0.05),L-HES组仓鼠血清IL-6水平低于Model组(P<0.05);4)HE染色显示:NC组血管各层结构清晰,内膜无增厚,中膜血管平滑肌细胞以及弹性纤维走形规则、一致,未见明显异常;Model组血管内膜中膜明显增厚,管腔明显狭窄,中膜血管平滑肌细胞以及弹性纤维排列紊乱,内膜及中膜多见针空状胆固醇结晶形成,局部可见小灶性坏死钙化,各橙皮素剂量组颈动脉病理改变均有不同程度的改善;5)Model组仓鼠肝脏中低密度脂蛋白受体(LDLR)、胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)和肝X受体α(LXR-α)m RNA水平均低于NC组(P<0.05),L-HES和M-HES组的LDLR、LXR-α基因表达水平高于Model组(P<0.05),各橙皮素剂量组的CYP7A1表达水平均高于Model组(P<0.05);Model组仓鼠肝脏中3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)和固醇调节元件结合蛋白2(Srebp2)表达水平均高于NC组(P<0.05),各橙皮素剂量组HMGCR和Srebp2表达水平较Model组均下降(P<0.05);(2)临床预试验研究:1)两组受试者各临床指标的基线水平一致(P>0.05);2)试验后,干预组TC、TG、LDL-C、non-HDL-C较对照组显著下降(P<0.05);3)对照组试验后LDL-C、non-HDL-C水平较试验前上升(P<0.05),其余各临床指标试验前后无明显变化(P>0.05);4)干预组试验后TC、TG、LDL-C、non-HDL-C、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)较试验前下降(P<0.05),HDL-C、体质指数(BMI)无明显变化(P>0.05)。结论:(1)采用颈动脉部分结扎+高脂饮食喂饲的方法可成功建立仓鼠颈动脉粥样硬化模型;(2)橙皮素对仓鼠颈动脉粥样硬化模型具有较好的降脂作用;(3)橙皮素能减轻仓鼠颈动脉粥样硬化模型中的炎症反应;(4)橙皮素可通过影响肝脏中脂代谢相关的关键因子的基因表达参与调节脂质代谢;(5)橙皮素具有改善动脉粥样硬化病变的作用,其机制可能与其调脂和抗炎作用有关;(6)富含橙皮素的橙汁饮食干预能降低As高危人群血脂及血糖水平,具有较好的心血管保护作用。