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颅内外存在淋巴回流,已为国内外学者所公认。淋巴回流为大分子物质的颅内外转移提供了物质通道,但淋巴回流的具体途径一直被学术界所争论,成为研究的重点。其主要困难在于颅内缺乏衬有淋巴内皮细胞的淋巴管,颅内淋巴回流至颈部淋巴系统无法定量观察。本研究首次以99mTc标记的亚锡大分子右旋糖酐为淋巴显像剂,通过将其分别注入家兔大脑皮层和双侧颈外侧深淋巴结,应用同位素示踪技术,定量分析家兔颅-颈淋巴回流情况及途径。结果表明家兔颅内外存在淋巴回流,其途径可能通过Willis环动脉血管外膜间隙、颅底硬膜和脑脊液。颅内淋巴回流至颈部淋巴系统,但颈部淋巴系统是否是颅内淋巴回流的唯一通道呢?是否阻断颈部淋巴回流一定会造成颅内淋巴回流障碍呢?本研究采用手术方法阻断家兔颅-颈淋巴引流,造成脑淋巴回流阻滞,通过观察脑组织含水量、钙含量及超氧化物歧化酶活性的变化来判定脑水肿情况。结果表明家兔颈淋巴引流阻断后,脑组织含水量、钙含量明显增高,超氧化物歧化酶含量明显下降。颈淋巴引流阻断引起脑淋巴回流阻滞,产生淋巴滞留性脑水肿。颈部淋巴系统接受来自颅内的淋巴回流,是颅内淋巴回流的必由之路。人们发现,VEGF-C和VEGF-D在淋巴管的生成中起重要作用,又被称为淋巴生成因子,其表达提示类淋巴内皮细胞的存在。作为颅底淋巴系统的组成,颅底神经、血管及硬膜是否表达淋巴生成因子呢?为此,本研究选取家兔视神经、颈内动脉及颅底硬膜作为实验对象,采用免疫组化染色法,半定量测量其淋巴生成因子的表达,分析其差异及意义。同时实验选取人脑星形细胞瘤、脑膜瘤、髓母细胞瘤、脑转移癌、及肺癌标本,以同样方法进行VEGF-C和VEGF-D表达测定。对比研究其淋巴转移的倾向性。结果表明:在正常家兔视神经、硬膜及颈内动脉中均有淋巴生成因子VEGF-C及VEGF-D的表达,其中颈内动脉表达高于硬膜,而硬膜高于视神经。Willis环动脉血管外膜间隙的淋巴通透性最强,硬膜次之,颅底神经周围间隙最弱。在人类星形细胞瘤、脑转移癌、肺癌、脑膜瘤及髓母细胞瘤中均有淋巴生成因子VEGF-C及VEGF-D的过度表达。星形细胞瘤和脑转移癌最高,肺癌(伴淋巴转移)其次,脑膜瘤再次,髓母细胞瘤最低。研究从三个不同方面逐步探讨了家兔颅-颈淋巴回流的方式、途径及其意义,揭示原发颅内肿瘤或颅外肿瘤,颅外或颅内淋巴转移的倾向性和转移通道。提出在有淋巴转移倾向的颅-颈及其周边肿瘤治疗过程中,有必要阻断其淋巴转移通道,即颅底淋巴清扫术。这将有效减少肿瘤的淋巴转移,提高患者生存期,改善预后。