目的:用小鼠自发性Lewis肺癌移植瘤模型,观察尿胰蛋白酶抑制剂(UTI)乌司他丁(Ulinastain)的抗肿瘤浸润和转移作用,初步探讨其抑制肿瘤的机制.方法:近交系C57BL/6NCrlBR雄性小鼠56只,6~8周龄,体重22~24g,右腋窝皮下接种5×10<6>lewis肿瘤细胞/只,随机分成7组,每组8只,分别为:Ⅰ模型对照组(生理盐水0.25ml/只,d6~d13,qd),Ⅱ环磷酰胺组(0.1/kg/d,d6,d8,d10),Ⅲ Ulinastain 2.5×10<4>U7天组(2.5万单位/kg/d,d6~d13,qd),ⅣUlinastain 5.0×10<4>U7天组(5万单位/kg/d,d6~d13,qd),V Ulinastain10×10<4>U7天组(10万单位/kg/d,d6~d13,qd),ⅥUlinastain 2.5×10<4>U5天组(2.5万单位/kg/d,d6~dll,qd),Ⅶ Ulinastain 5.0×10<4>U5天组(5万单位/kg/d,d6~dll,qd).接种后第8d、10d、12d用游标卡尺测量皮下移植瘤长、短径(L、W),按通用标准公式计算瘤体积V,V(mm<3>)=L×W<2>/2,计算肿瘤生长抑制率[抑制率=(对照组-处理组)/对照组×100％],绘制肿瘤生长曲线;接种后14d脱颈臼处死所有小鼠,解剖移植瘤,称重,统计各组移植瘤平均重量,计算瘤重抑制率[抑制率=(C-T)/C×100％];肉眼+显微镜做肺转移瘤结节计数,计算转移瘤结节抑制率[抑制率=(C-T)/C×100％];Ao/Ep染色行移植瘤的凋亡细胞DNA含量流式细胞分析,计算机统计凋亡率和增殖百分比等值;观察移植瘤、肺转移瘤标本HE染色病理情况,取模型对照组和UTI10万U组各20个含肺转移灶病理标本,免疫组化比较尿激酶型纤溶酶原激活物蛋白在肺转移灶的表达情况.结论:1. Ulinastain对小鼠Lewis肺癌皮下移植瘤的生长和自发性肺转移有抑制作用.2.Ulinastain抑制小鼠Lewis肺癌转移的机制与其下调uPA蛋白表达相关.