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人阴离子交换蛋白1(AE1)是红细胞膜上含量最丰富的蛋白质，主要介导Cl-和HCO3-的跨膜交换。AE1 C-端域由40个氨基酸残基组成，其在AE1阴离子交换和转膜过程中所起的作用还不清楚。
本研究构建了四个AE1突变表达载体，分别在AE1C-端域删除了以下氨基酸序列：Ala891-phe895、Asp896-Glu899、Asp902-Glu906和Val907-Val911。将这些突变表达载体在HEK293细胞中进行表达，Western blotting结果显示，删除Ala891-Phe895、Asp896-Glu899和Val907-Val911使AE1表达升高，而删除Asp902-Glu906则使其表达降低。Pulse chase assay分析表明突变体表达水平的不同并非由蛋白质稳定性改变所引起。细胞表面生物素酰基化试验发现Ala891-Phe895、Asp902-Glu906和Val907-Val911氨基酸序列的缺失使AE1转膜水平降低，而删除Asp896-Glu899则加快了AE1的转膜过程。所有的突变体其阴离子交换活性均下降，说明删除的氨基酸序列在AE1阴离子交换过程中均发挥重要作用。为进一步研究AE1 C-端域的结构与功能，用AE1 C-末端112个氨基酸序列为饵筛选了K562细胞cDNA文库。阳性克隆质粒经过鉴定为肿瘤抑制基因p16，AE1和p16的相互作用在酵母和哺乳动物细胞中得到了进一步验证。功能研究表明，在HEK 293t细胞中，p16促进AE1向膜转运，同时促进其阴离子交换活性，AE1上调内源性p16的表达。揭示了AE1和p16的新生物学功能。