黄酮类化合物衍生物结构设计与合成

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黄酮是一类广泛存在于自然界,人类日常膳食中的常见化合物,也是大量中草药的有效成分,它的毒副作用小,药效作用广。其中以槲皮素、山柰酚为代表的黄酮醇平面型分子,分子堆砌较密,水溶性较差,限制了其给药途径和药效发挥。在不改变其药效母核的前提下,改善其水溶性成了黄酮醇的发展方向。黄酮醇类化合物A、B环空位多,易与其它有药效的基团相链接。近几年随着人们对黄酮类化合物的全合成的研究开发,使得用化学方法直接合成其衍生物成为可能。 本课题以合成槲皮素、山柰酚水溶性衍生物为目的,以改善其给药途径,设计了它们的A环8位曼尼希碱,进而制备它们的盐酸盐。实验中由于副产物多,重点研究了它的薄层析法分离、纯化,以达到核磁鉴定的纯度,利用~1H—NMR确定它们的结构。同时为了对比槲皮素、山柰酚,及它们曼尼希衍生物,无机酸酯衍生物及它们甙的生物活性,也参照文献合成了一些无机酸酯的衍生物。 实验结果: 合成分离了8个曼尼希衍生物和2个硫酸酯盐,经~1H-NMR鉴定,符合预期设计,它们的水溶性都较甙元有较大改变,熔点大于300℃。试验结果表明曼尼希衍生物的极性增大,通过实验确定了薄层分离的条件:填充剂硅胶GF254,展开剂正丁醇:水:乙酸=4:1:1,洗脱剂甲醇。
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