【摘 要】
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背景及目的抗程序性细胞死亡蛋白1（programmed cell death protein 1,PD-1）或其配体（PD-L1）治疗在肿瘤治疗领域取得了重大进展,随着单药治疗在多个癌肿中取得成功,研究者们的兴趣开始转向联合治疗策略的探索,但联合治疗的安全性尚未明确。因此,本研究致力于利用现有临床试验数据,总结抗PD-1/PD-L1联用治疗的不良反应谱,并对其发生率进行统计学合并。此外,部分重症不
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背景及目的抗程序性细胞死亡蛋白1（programmed cell death protein 1,PD-1）或其配体（PD-L1）治疗在肿瘤治疗领域取得了重大进展,随着单药治疗在多个癌肿中取得成功,研究者们的兴趣开始转向联合治疗策略的探索,但联合治疗的安全性尚未明确。因此,本研究致力于利用现有临床试验数据,总结抗PD-1/PD-L1联用治疗的不良反应谱,并对其发生率进行统计学合并。此外,部分重症不良反应会导致治疗终止,甚至危及生命。因此,本研究致力于探究不良反应的预测标志物,这有利于鉴别出高危人群,从而加强监控管理以降低其危害。方法在第一部分,检索了 2001年1月1日至2020年5月21日已经发表的抗PD-1/PD-L1联用治疗的临床试验,主要终点为治疗相关不良反应（treatment-related adverse events,TRAE）谱和总体率,次要终点为致死性TRAE谱。在第二部分,收集了 FDA 不良反应报告系统（FD A Adverse Event Reporting System,FAERS）中2014年7月1日至2020年9月30日报道的抗PD-1/PD-L1治疗相关不良反应报告和癌症基因组图谱（Thecancergenomeatlas,TCGA）中24个癌肿的分子多组学数据。使用Pearson线性回归探究与免疫相关肺炎显著线性相关的预测标志物,并使用对数似然估计比较不同模型之间的拟合优度差异。结果第一部分共纳入161项临床试验,涉及1 7197例患者。在抗PD-1/PD-L1联合化疗中,全级别和高级别TRAE总体率分别为97.7%（95%CI,96.4%-98.5%）和68.3%（95%CI,60.7%-75.0%）。在抗PD-1/PD-L1联合靶向治疗中,全级别和高级别TRAE的总体发生率分别为 94.5%（90.7%-96.8%）和 47.3%（37.3%-57.5%）;在抗 PD-1/PD-L1联合免疫治疗中,全级别和高级别TRAE的总体发生率分别为86.8%（80.9%-91.1%）和35.9%（29.5%-42.9%）;在抗PD-1/PD-L1联合放疗中,全级别和高级别TRAE的总体发生率分别为89.4%（69.0%-96.9%）和12.4%（4.4%-30.6%）。肺炎是联用化疗、联用靶向治疗和联用免疫治疗中最常见的致死性TRAE。第二部分共纳入FAERS数据库中32772例接受抗PD-1/PD-L1治疗的肿瘤患者和TCGA数据库中9898例患者,发现肿瘤浸润B细胞比例、肿瘤PD-L1 mRNA表达量、肿瘤PD-1 mRNA表达量与免疫相关肺炎风险显著相关,提示这些指标可能是其预测标志物。结论抗PD-1/PD-L1联用治疗的TRAE率较高,尤其是联用放疗组,最常见的致死性TRAE为肺炎。肿瘤浸润B细胞比例、肿瘤PD-L1 mRNA表达量、肿瘤PD-1 mRNA表达量可能是免疫相关肺炎的预测标志物,该结论有待前瞻性队列验证。
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目的:探究补体H因子（complementfactor H,CFH）在类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）发病机制中的作用,为治疗RA提供新的思路。方法:收集初治RA患者、自身免疫疾病对照及健康对照的外周血标本,分离血浆及磁珠分选CD14+单核细胞,用ELISA法测定血清CFH水平并分析及其与临床活动度的关系。用不同炎性细胞因子体外刺激单核细胞以评估细胞因子与CFH之间的
背景:胶质母细胞瘤（Glioblastoma,GBM）是最常见的中枢神经系统原发恶性肿瘤,患者预后非常差,因此,探究肿瘤进展机制,寻找治疗靶点和标志物有重要意义。肿瘤组织硬度增加是实体肿瘤共同的特征。GBM硬度增加可通过多种生物学过程促进GBM增殖、侵袭、上皮-间质转化及药物抵抗,是潜在的治疗靶点和临床标志物。为进一步探究GBM肿瘤相关生物学过程的特点,筛选GBM硬度相关特征基因并探究其临床预后价
研究背景:肌萎缩侧索硬化（Amyotrophiclateral sclerosis,ALS）是累及上、下运动神经元的神经退行性疾病。代谢性疾病特别是糖尿病与ALS有多种关系。既往研究提示与一般人群相比,ALS患者的糖尿病患病率较低。多数研究认为糖尿病与ALS患者生存率无关,但发病时间延迟。北京协和医院是国内较大的ALS诊治中心之一。本研究拟通过对北京协和医院ALS队列进行分析,并与既往研究数据对比
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研究背景及目的外周T细胞淋巴瘤（Peripheral T-cell lymphoma,PTCL）是一组起源于成熟T细胞、具有高度异质性的非霍奇金淋巴瘤。在我国的发病率明显高于西方国家。T细胞淋巴瘤的预后明显差于B细胞淋巴瘤,标准化疗方案有效率尚可,但存在缓解时间短、复发率较高的问题。因此,进一步研究阐明PTCL的发病机制,对寻找新的治疗方法及改善PTCL患者的预后具有重要的意义。临床上,PD-1/
研究目的:放疗是结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤（extranodal NK/T-cell lymphoma,nasal type,ENKTCL）治疗的基石。在过去的十年中,早期NKTCL的治疗已从基于蒽环类药物的化疗逐渐发展为基于非蒽环类药物的放化疗综合治疗,早期ENKTCL患者的预后得到了改善。在真实世界中,接受诱导化疗后放疗的ENKTCL患者是一个很大的群体,目前针对预后较差的诱导化疗抵抗的ENK
背景盆腔器官脱垂作为最为主要的一种的盆底功能障碍性疾病,严重影响患者的生活质量。植入合成网片的盆底重建术对于重度和复发脱垂的疗效得到了循证医学证据的肯定,但植入网片带来的网片相关并发症使得该手术方式一直存在争议。疼痛并发症是其中最为棘手的严重并发症,但目前对网片植入术后疼痛的原因和机制尚无深入研究。材料和方法10具新鲜女性冰冻尸体,在尸体标本中进行经阴道植入网片的改良全盆底重建术,对阴部神经、分支
基于影像组学特征的机器学习模型在评估颈动脉斑块稳定性中的应用目的:约三分之一的脑卒中由颈动脉狭窄引起,颈动脉斑块发生破裂进入脑血管,造成急性栓塞,引发脑缺血事件。相比稳定斑块,不稳定斑块的破裂几率更高,发生卒中风险更大。大量研究指出,斑块稳定性是决定患者预后的重要因素,并在一定程度上决定临床治疗选择。而受限于人眼的分辨能力与主观判断的阅片方式,目前的无创影像技术仅能判断少数斑块形态特征,难以观察到
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目的泪沟畸形是一个较为复杂的美学问题,涉及下睑和中面部各层次的诸多解剖学变化,近年来得到学者们的深入研究。用于泪沟畸形矫正的下睑成形术在当下己成为面部年轻化治疗的热门选择,与此相对的是,用于客观评估泪沟严重程度的方法仍较为有限。本研究的目的是利用三维摄影测量技术,以中国人群为对象建立一套针对泪沟畸形的三维测量方法,并验证此方法的可靠性和临床价值。在第二部分,回顾本中心通过眶隔脂肪重置技术矫正泪沟畸