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纳米载药系统是指由各种材料制备的粒径位于50-1000m的纳米级载药系统,药物可以被包埋或溶解于纳米系统内部,也可以吸附或分散在纳米系统的表面。纳米载药系统可以改变药物的体内分布、改善药物的溶解速率,增强药物的靶向性、缓释性、可控性、低毒性及智能性等,使药物可更好地发挥治疗作用或诊断作用已成为近年来药物改性研究领域的一个前沿课题。温度响应性材料聚(N-乙烯基己内酰胺),Poly (N-vinylcaprolactam)具有相转变温度范围在30-40℃(接近人体温度)；较强的配位能力和适宜的成膜性,良好的生物相容性,材料降解后无毒性的衍生物生成等优点而受到了研究人员的广泛关注。本论文选择酮洛芬为药物模型,发展了一种简单便捷的制备含有温敏性共聚单体NVCL的纳米载药体系(包括纳米微球和纳米纤维)。实验应用自由基聚合制备了两种含有温度响应材料N-乙烯基己内酰胺(N-vinylcaprolactam, NVCL)的载药纳米微球和载药纳米纤维,通过各种表征手段确认其结构和形貌；研究了两种纳米载药体系的结构、形貌与性质的关系,通过MTT方法检测纳米纤维膜的生物相容性；在此基础上,系统考察了含有共聚单体NVCL载药纳米微球和载药纳米纤维的体外释放酮洛芬的行为。研究主要内容包括以下几个方面：(1)分别采用化学合成法和酶促合成法,首先制备了可聚合的药物乙烯酯和含糖乙烯酯共聚单体,应用自由基聚合反应制备含有温敏单体N-乙烯基己内酰胺(NVCL)的两种共聚物Poly (NVCL-co-KVE)和Poly(NVCL-co-VAG)。通过FT-IR,1HNMR,凝胶渗透色谱(GPC)等分析手段对合成产物进行表征,确认其结构为目标化合物及共聚物分子量。研究不同单体比例生成的共聚物Poly (NVCL-co-KVE)和Poly (NVCL-co-VAG)(?)勺聚合物的分子量的内在规律,用紫外分光光度法测得聚合物LCST值。结果表明：a)不同单体比例共聚物Poly (NVCL-co-KVE)均具有较高的分子量和较窄的分散度,核磁分析显示共聚物Poly (NVCL-co-KVE)的载药量随着含药共聚单体摩尔比的变化而变化,因此可以通过共聚单体比例的调节来实现载药量的有效调控。通过紫外分光光度法测得聚合物oly (NVCL-co-KVE)的LCST值介于2-4℃之间。人体生理温度远远高于共聚物Poly (NVCL-co-KVE)的LCST值,此时高聚物分子不会以松散的线状存在,而是以团聚形式存在,可形成类似于球状的纳米颗粒；b)不同单体比例共聚物Poly (NVCL-co-VAG)的LCST值显示LCST值随着共聚物含糖量增加而升高。当糖含量达到一定量时共聚物不再存在有LCST。随着共聚物中含糖单体比例的增加,其特定的分子结构对NVCL的分子构象的影响越大,导致其亲水／疏水性发生较大的改变。(2)利用共聚物Poly (KVE-co-NVCL)类似两亲聚合物的分子结构特点,将不同载药量的共聚物Poly (KVE-co-NVCL)通过透析自组装的方法形成类似胶束的纳米载药微球。FESEM、DLS两种测试方法观察微球的形貌,实验结果证实我们制备的共聚物组装题形貌为微球,FESEM测得尺寸介于50-60nm, DLS测得尺寸为120-160nm。由于NVCL特有的吸水性能,使得电镜观察的纳米微球直径和DLS测得的微球直径范围存在一定的出入。不同载药量纳米微球在37℃条件下,pH7.4、1.2的PBS缓冲溶液中的体外药物释放表明,论文制备的载药纳米微球可以避免原药的突释,延长其释放时间,具有较好的缓释效果,一定程度上提高药物利用率。药物体外释放速率随着共聚物中NVCL残基比例的增加而加快。(3)应用静电纺丝的方法,将共聚物Poly (VAG-co-NVCL)(?)口酮洛芬原药溶于无水乙醇中,静电纺制备含有温敏性共聚单体NVCL的纳米载药纤维。通过SEM表征结果可以看出,药物分子可以很好地分散于Poly (VAG-co-NVCL)中,载药纤维的表面没有酮洛芬药物晶体析出,纤维直径处于200-500nm范围。DSC和XRD结果表明药物以不定型态分散于Poly (VAG-co-NVCL)中,原药进入载药纤维后失去了原有的晶体结构。考察了不同温度条件下体外释药,实验证实Poly (VAG-co-NVCL)载药纳米纤维具有明显温度响应现象。在低于LCST时疏水性酮洛芬药物在4h内累积药物释放接近100%；当温度达到37℃时,酮洛芬在初期2h释药量达到40%之后进入缓慢释放区,30h后药物释放率达到80%。论文采用MTT法对所制备的Poly(NVCL-co-VAG)纳米纤维膜进行生物相容性评价。选用内皮细胞作为检测基质,实验验证了Poly-NVCL具有很好的生物相容性,与其对比实验结果显示本文制备的Poly(NVCL-co-VAG)纳米纤维膜不但没有毒副作用而且促进了细胞的生长。这种材料用于伤口包扎时不但具有消炎作用而且有利于伤口的快速愈合。