第一部分急性心脏疾病谷氨酸信号系统: —心跳骤停动物模型中谷氨酸信号系统的作用 研究目的： 选用心跳骤停心肺复苏模型，首先使用微渗透方法明确心脑细胞间液谷氨酸的浓度变化；之后选择三种分别作用于谷氨酸信号系统不同环节的阻断剂，对新西兰兔心跳骤停心肺复苏模型干预，了解谷氨酸信号在心、脑急性损伤中的作用。 材料与方法： 首先随机选择12只新西兰兔，构建心跳骤停心肺复苏，使用微渗透方法检测心肌、脑组织细胞间谷氨酸浓度复苏前后的变化；之后再选择48只新西兰兔随机分为4组，每组12只。实验对照组新西兰兔心跳骤停心肺复苏模型，三组药物干预组，新西兰兔构建心肺复苏模型。分组及药物干预剂量：MK—801组，加巴喷丁组，DHK组，对照组，复苏前1小时一次，给药频率为每24小时一次，共三次。分别在复苏后4、12、24、48、72小时获取血液标本，复苏后饲养72小时处死试验动物留取心脏、脑海马CA1区组织标本。微渗透标本，比色法测定；血液标本检测细胞因子TNF—α、IL—6、IL—8、IL-10，肌钙蛋白Ⅰ，S100β蛋白，ELISA法测定；脑海马组织尼氏染色活细胞计数，凋亡小体；心肌组织心肌细胞凋亡小体。 结论： 1、在心跳骤停动物模型中，经历心跳骤停心肺复苏过程，心肌、脑组织细胞间谷氨酸浓度水平明显升高，组织细胞间谷氨酸浓度可能导致组织器官缺血再灌注损伤。 2、在心跳骤停动物模型中，使用谷氨酸受体阻断剂MK—801阻断谷氨酸受体对心肌、脑海马组织明显保护作用。减少损伤组织细胞凋亡，同时明显下调机体炎症反应状态，可以使机体促炎因子和抗炎因子在较低水平达到平衡。 3、在心跳骤停动物模型中，使用谷氨酸转运体阻断剂DHK阻断谷氨酸转运体对心肌、脑海马组织明显加重损伤作用。增加损伤组织细胞凋亡，同时明显上调机体炎症反应状态，可以使机体促炎因子和抗炎因子在较高水平达到平衡，可能加重机体器官功能的损伤。 4、在心跳骤停动物模型中，使用谷氨酸释放抑制剂加巴喷丁对心肌、脑海马组织明显保护作用。在本研究中，对机体炎症反应状态，对机体促炎因子和抗炎因子在达到平衡没有影响。 第二部分慢性心脏疾病谷氨酸信号系统:—大鼠心肌肥厚模型中谷氨酸信号系统的作用 研究目的： 观察不同时限大鼠心肌肥厚模型中，谷氨酸信号系统中谷氨酸受体、转运体和细胞因子的变化，以了解谷氨酸信号在心肌肥厚时的可能作用；对系统中谷氨酸受体进行阻断，以了解谷氨酸受体在心肌肥厚时的可能作用。 材料与方法： 采用大鼠腹主动脉缩窄心肌肥厚模型，80只F344大鼠，分成缩窄二周、三周、四周、八周，每组分别分为假手术组和实验组各8只；药物组：假手术+MK—801、手术缩窄+MK—801组，每组各8只大鼠，饲养二周，使用心脏超声确定心肌肥厚，采用酶联免疫吸附法检测大鼠血清IL-18和IL-10的浓度，荧光免疫组化，检测心肌中谷氨酸受体、谷氨酸转运体、缝隙连接蛋白的变化。 结果： 1.心肌肥厚模型构建：腹主动脉缩窄二、三、四、八周后，大鼠心脏超声检查舒张期室间隔、舒张期左室后壁明显不同程度的增厚。 2.心肌肥厚大鼠血清中IL-18、IL-10浓度动态变化； 大鼠血清中IL-18、IL-10浓度明显高于相应对照组，各对照组之间无明显差异，肥厚组随缩窄时限延长明显升高，但缩窄八周组增加不明显。 3.肥厚心肌组织NMDAR1、EAAT2、Cx43表达动态变化： (1)谷氨酸受体(NMDAR1)的变化：心肌组织中NMDAR1表达.NMDAR1的表达量，各对照组无明显差异，缩窄二周时没有明显差异；缩窄三周表达量明显升高，并且达到高峰；缩窄四周表达量明显升高；缩窄八周表达量下降但仍然明显升高。 (2)谷氨酸转运体的变化：心肌组织中EAAT2表达Area％和IOD％，EAAT2的表达量，各对照组无明显差异，缩窄二周时没有明显差异；缩窄三周表达量明显升高，并且达到高峰；缩窄四周表达量明显升高；缩窄八周表达量下降但仍然明显升高。 (3)缝隙连接蛋白Cx43的变化：心肌组织中Cx43表达Area％和IOD％，Cx43的表达量，各对照组无明显差异，缩窄二周时没有明显差异；缩窄三周表达量明显升高；缩窄四周表达量明显升高，并且达到高峰；缩窄八周表达量下降但仍然明显升高。 4.阻断谷氨酸受体二周Cx43，细胞因子的变化 (1)缝隙连接蛋白Cx43的变化：谷氨酸阻断剂MK—801阻断谷氨酸受体二周后Cx43表达量结果。阻断谷氨酸受体二周，Cx43表达量，两肥厚组比较药物干预组表达量明显增高；没有使用药物干预的两组无明显差异；使用了药物干预的两组之间，肥厚组明显增高。 (2)细胞因子IL-18、IL-10变化：谷氨酸阻断剂MK—801阻断谷氨酸受体二周后IL-18、IL-10变化结果，阻断谷氨酸受体二周，IL-18和IL-10的血清浓度，两肥厚组比较药物干预组浓度明显下降；没有使用药物干预的两组比较，肥厚组明显升高；使用了药物干预的两组之间无明显的差异。 结论： 在心肌肥厚重塑过程中，伴随着谷氨酸信号系统的改变：随着心肌肥厚程度的发展，谷氨酸受体、谷氨酸转运体明显增加；当阻断谷氨酸受体时，出现细胞因子IL-18、IL-10、缝隙连接蛋白Cx43的变化，表明谷氨酸受体在心肌肥厚重塑过程中具有特殊的作用。正是这种谷氨酸受体的特殊性，这些靶点可能是心脏疾病的诊断治疗的新的靶点。