目的:探究PI3Kγ在小鼠肝脏缺血再灌注损伤中的作用。方法:构建C57BL/6J小鼠肝脏缺血再灌注模型和RAW264.7小鼠巨噬细胞缺氧复氧模型,给予IPI549（PI3Kγ特异性抑制剂）干预,Western blot检测组织和原代细胞p110γ（PI3Kγ）蛋白水平,以ALT、HE染色、TUNEL评价肝脏损伤水平,qRT-PCR检测RAW264.7细胞缺氧复氧过程TNF-α和p110γ的mRNA水平,Western blot检测细胞TNF-α、JNK、p-JNK蛋白表达情况,ELISA检测细胞上清TNF-α水平。结果:和原代肝细胞相比,枯否细胞显著高表达p110γ（PI3Kγ）蛋白。与sham组比较,IR组肝组织中p110γ的蛋白水平降低;而使用IPI549（PI3Kγ特异性抑制剂）干预小鼠,可加重小鼠肝脏缺血再灌注后肝组织损伤和肝脏组织细胞凋亡,利用GdCl₃封闭枯否细胞,IPI549加重的肝组织损伤和细胞凋亡得到缓解。在体外实验中,RAW264.7细胞经缺氧复氧处理后,细胞中p110γ的mRNA表达水平下降,IPI549干预使细胞缺氧复氧处理后,TNF-α的mRNA表达水平进一步升高,Western blot检测细胞中JNK的磷酸化水平升高、TNF-α的蛋白表达增加,细胞上清中TNF-α的分泌增多。结论:PI3Kγ抑制剂IPI549干预使小鼠肝脏缺血再灌注损伤加重,其机制可能与IPI549抑制KCs的PI3Kγ影响JNK信号通路活化,发挥促炎作用有关。