糖皮质激素D环结构改造研究

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众所周知,作为药房必备药的糖皮质激素是甾体激素药物中十分重要的组成部分,如今它们已经被广泛应用于抗炎等临床疾病的治疗中。通过对糖皮质激素受体以及从D环这个角度对目前糖皮质激素类药物进行综述后我们发现,D环在整个糖皮质激素药效中也起到着十分重要的作用。鉴于D环所起到的这些重要作用,在近四十多年来对D环的结构改造一直是整个糖皮质激素类药物研究中的一个热门话题。然而,诸如有可能为糖皮质激素治疗开辟新的领域的D同环类糖皮质激素以及以瑞美松龙为代表的如今最为安全的16α,17α—二甲基糖皮质激素类药物的合成却十分困难。为了有力推动这两类药物在构效关系以及药理等方面的研究,则就必须很好地解决其合成困难这一问题。我们的对于糖皮质激素D环结构改造这一研究课题正是在这样的背景下提出的。同时这一结构改造工作也就有目的地选择了对D同环糖皮质激素类化合物以及对16α,17α—二甲基糖皮质激素类化合物合成方法的研究上。 我们首先以泼尼松龙以及ADD为原料,利用已知的方法分别得到具备16(17)—烯—20—酮结构的中间体,之后经历1,3—偶极反应,吡唑环裂解以及D环扩环等反应(如上图示),最终顺利地得到了D同环类糖皮质激素化合物。
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