背景:已有研究发现LXRα可以抑制一些癌症细胞的增殖,但是LXRα在结直肠癌细胞中的作用和机制还不清楚。方法:通过qRT-PCR检测LXRα在20对结直肠癌组织和癌旁正常组织中是否存在表达差异。随后通过免疫组化检测LXRα在CRC病人组织标本中表达并分析其与患者临床病例特征是否存在关系。进一步在CRC组织标本中检测其蛋白的表达是否有差异。构建LXRα的过表达和干扰质粒,联合使用LXRs激动剂GW3965,通过流式细胞术、CCK-8、克隆形成等检测LXRα对结直肠癌细胞生物学功能的影响。利用qRT-PCR和Western blot检测LXRα可能潜在的下游基因并找出LXRα调控的下游靶基因。通过干扰EGFR检测其对结直肠癌生物学功能的影响。在结肠癌细胞系中分析两者表达的相关性,通过生物信息学分析预测LXRα在EGFR启动子(-2000到+100)区域潜在的结合位点,并使用双荧光素酶实验检测两者的调控关系。构建裸鼠模型检测LXRα表达对裸鼠移植瘤生长的影响,并验证裸鼠移植瘤中LXRα对EGFR的调控。结果:通过qRT-PCR和Western blot检测我们发现LXRα在癌旁正常组织的表达水平比癌组织高,并且LXRα的表达水平与临床患者的肿瘤大小等临床病理特征相关。体外实验中发现LXRα的上调会增加LXRs激动剂GW3965对结肠癌细胞增殖能力的抑制作用,同时干扰LXRα之后GW3965对结肠癌细胞增殖的抑制作用减弱。说明GW3965对结直肠癌增殖能力的抑制作用是通过LXRα所介导的。LXRα是一个转录因子。可以调控包括FOXM1在内的多种与癌症相关的基因的表达。通过qRT-PCR检测发现LXRα可以抑制结直肠癌细胞中EGFR的表达。生物信息学分析发现LXRα可以与EGFR启动子(-2000到+100)多个区域结合。通过双荧光素酶报告实验验证了LXRα对EGFR启动子活性的抑制作用。裸鼠实验中也验证了LXRα对EGFR的负调控作用。结论:LXRα可以通过抑制EGFR的启动子活性来抑制EGFR的表达从而抑制结直肠癌细胞的增殖。