凋亡相关因子Livin、Smac在宫颈鳞状细胞癌中的表达及其相关性研究

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目的宫颈鳞状细胞癌(Squemous Cell Carcinoma,SCC)占宫颈癌(Cervical Cancer)的80%~85%,是危害妇女健康的主要恶性肿瘤之一,在全球女性恶性肿瘤中其发病率仅次于乳腺癌,在发展中国家则居首位,对妇女健康威胁很大。宫颈癌被认为是一个多因素、多步骤的疾病。随着肿瘤分子生物学的研究进展,近年来人们对细胞凋亡在肿瘤发生、发展中所扮演的角色越来越感兴趣,并认识到在许多肿瘤中细胞凋亡失衡是发病的关键。本研究主要是应用免疫组织化学(S-P)方法研究凋亡相关蛋白Livin、Smac在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变(Cervicalintraepithelial neoplasia,CIN)Ⅰ-Ⅱ级、CINⅢ级及宫颈鳞状细胞癌(Squemous CellCarcinoma,SCC)中的表达情况以及与宫颈鳞状细胞癌临床病理特征之间的关系,并分析两者的相关性,从而探讨两者在宫颈鳞状细胞癌的发生发展中的相互作用,以期为宫颈鳞状细胞癌的基因治疗提供理论基础。方法采用免疫组化(S-P)法测定50例宫颈上皮内瘤变(CIN)及50例浸润性宫颈鳞状细胞癌标本中Livin、Smac的表达情况,并以20例正常宫颈鳞状上皮作为对照。实验数据以(?)±s表示,采用SPSS11.5统计软件分析,p<0.05表示差异具有统计学意义。组间差异使用单因素方差分析(One-Way ANOVA)和独立样本Dunnett t检验,相关性分析使用Spearman相关分析。结果1.Livin在正常宫颈组织、CINⅠ-Ⅱ、CINⅢ及SCC组织中表达水平呈明显上升趋势,分别为5.98±3.73、44.74±20.52、76.46±24.41和109.65±24.68。四者间差异具有统计学意义(F=130.089;p<0.00 1)。且进一步分析Livin蛋白的表达与宫颈鳞状细胞癌临床病理特征之间的关系,经统计学检验,Livin蛋白的表达与宫颈鳞状细胞癌有否淋巴结转移(t=2.714,p=0.009)有关,而与宫颈鳞状细胞癌的组织学分级(F=0.374;p=0.690)、患者年龄(t=0.399,p=0.692)和临床分期(t=0.027,p=0.869)无关。2.Smac在正常宫颈组织、CINⅠ-Ⅱ、CINⅢ及SCC组织中表达水平呈明显下降趋势,分别为70.12±13.81、39.47±14.73、47.61±22.32、16.30±8.300,四者间差异有统计学意义(F=77.67;p=0.001),进一步分析Smac蛋白的表达与宫颈鳞状细胞癌临床病理特征之间的关系,经统计学检验,Smac蛋白的表达与宫颈鳞状细胞癌的组织学分级(F=3.895,p=0.027)及有否淋巴结转移(t=2.409,p=0.020)有关;而与宫颈鳞状细胞癌的临床分期(t=-1.124;p=0.267)和患者年龄(t=0.691,p=0.498)无关。3.Livin蛋白与Smac蛋白在宫颈鳞状细胞癌组织中的表达水平呈明显负相关(r=-0.520,p<0.001)。结论1、Livin在SCC中表达水平明显增高,与SCC的患者年龄、组织学分级、临床分期无关,提示Livin高表达可能促进了SCC的发生。2、Smac在SCC中较正常宫颈组织和CIN组织相比低表达,与患者的组织学分级有关,与患者年龄和临床分期无关,提示Smac低表达可能参与了SCC的发生,并可能作为SCC恶性程度的判定指标。3、Livin与Smac在SCC中的表达水平均与淋巴结转移有关,可能作为判定SCC生物学行为和预后的指标。4、Livin在SCC中表达上调,Smac在SCC中的表达下调,二者共同作用可能在SCC的发生发展过程中起协同作用。
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