阿卡波糖分离与纯化工艺的研究

来源 :沈阳药科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xie2372
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阿卡波糖为α-糖苷酶抑制剂类药物,临床主要用于2型糖尿病的治疗,因其化学结构比较复杂,目前工业化生产主要是通过微生物发酵实现的。本论文研究的目的是建立树脂法对发酵液中的阿卡波糖进行分离纯化的工艺路线和工艺操作条件。首先,通过对大量不同牌号的树脂进行筛选,得到了三种树脂:去除发酵液中干扰离子的阳离子交换树脂001×10、对阿卡波糖起分离作用的阳离子交换树脂001×7和起中和作用的阴离子交换树脂A847。其次,本论文对这三种树脂的操作条件进行了研究。实验结果表明阳离子交换树脂001×10不能吸附阿卡波糖,但可以去除发酵液中Ga2+,Mg2+等杂质阳离子;阴离子交换树脂A847,可去除发酵液中的阴离子杂质并可调节流出液或洗脱液的pH值;阳离子交换树脂001×7可以很好地吸附发酵液中的阿卡波糖,再通过梯度洗脱可除去阳离子杂质。通过三种树脂柱的串联使用,洗脱液中已检测不到明显的杂质峰。将洗脱液利用A847中和至样品稳定的pH范围内,然后通过旋转蒸发浓缩得到浓缩液,浓缩液再经过真空冷冻干燥得到白色固体粉末,即阿卡波糖精品,经HPLC检测其纯度可达96%左右(面积归一法)。最后,本论文还对这几种树脂的吸附及洗脱条件进行了考察及优化,得到了较好的吸附及洗脱效果。经过四种树脂柱的连续处理,得到的精制液总收率为69.8%,
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