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研究背景特发性肺间质纤维化是最常见的肺间质疾病，也是呼吸衰竭的重要原因之一，它往往造成肺组织弹性降低，肺容积减小，肺功能进行性减退，进而发生呼吸衰竭。目前，特发性肺间质纤维化仍然缺乏有效的治疗方法。因此寻找和开发具有抗肺间质纤维化的新药一直是各国研究人员共同努力的方向。AKF-PD是本研究组合成的一种新的吡啶酮类化合物，已获得国家发明专利。在前期的体外细胞实验中，发现AKF-PD具有抗肺成纤维细胞的作用；在动物实验中，证实AKF-PD具有抗肾间质纤维化、肝纤维化的作用；因此我们拟在此基础上进行AKF-PD抗肺间质纤维化的动物实验，以进一步探索AKF-PD是否具有防治肺间质纤维化的作用。方法将48只ICR小鼠(雌雄各半)随机分为正常组、模型组、依那普利治疗组和AKF-PD治疗组。用尾静脉注射博莱霉素(10mg／kg．d×14天)的方法建立肺间质纤维化的动物模型。在尾静脉注射前一天开始，AKF-PD组按500mg／kg．d给予AKF-PD灌胃治疗，依那普利组按10mg／kg．d给予依那普利灌胃治疗，正常组、模型组给予等容的AKF-PD溶剂灌胃，灌胃28天后取4组小鼠的两侧肺组织分别做HE和Masson染色，并用免疫组化及Western Blotting法检测Ⅰ型胶原在肺组织的表达水平。结果模型组小鼠肺脏的肺系数、肺间质损伤指数较正常组明显增加(p均＜0.01)，AKF-PD组与模型组相比，肺系数、肺间质损伤指数明显下降(p＜0.01)，依那普利组与模型组相比则无明显改善(p＞0.05)。模型组小鼠肺组织的Ⅰ型胶原蛋白表达量的免疫组化及Western Blotting半定量结果均较正常组明显上升(p均＜0.01)，AKF-PD组与模型组相比，Ⅰ型胶原蛋白表达显著下降(p均＜0.01)，依那普利组与模型组相比则无明显改善(p均＞0.05)。结论AKF-PD对博莱霉素导致的小鼠肺间质纤维化有预防性治疗作用。