脱落酸对大鼠学习记忆的影响及可能机理

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脱落酸(ABA)作为关键的植物激素,广泛存在于植物体内,现研究发现ABA也存在于动物(包括人)组织中,且具有多种生物活性。ABA作为类胡萝卜素的直接衍生物,和视黄酸(RA)具有相似的分子结构,研究表明RA可以明显改善啮齿动物的空间记忆能力,但ABA对空间学习与记忆的影响及其分子机制尚不明确。目的:探究ABA给药对成年SD大鼠空间记忆的影响;探究ABA给药对SD大鼠海马树突棘密度及形态的影响,并从NMDA受体、Arc蛋白以及NDR1/2激酶途径来探究其可能的分子机制。方法:1.ABA给药实验:ABA给药剂量分别为5 mg/kg/day、25 mg/kg/day、50 mg/kg/day,给药方式为腹腔注射,给药时间为SD大鼠出生第七天开始一直到第八周进行水迷宫实验的前一天为止;2.Golgi-cox染色:观察ABA给药后海马神经细胞的树突棘形态,通过Western blot及荧光定量PCR检测NMDA受体、Arc蛋白以及NDR1/2激酶的蛋白表达。结果:1.行为学测试发现,中剂量ABA增加了大鼠在目标象限中花费的持续时间和在Morris水迷宫(MWM)的探测测试中进入的频率,并减少了于目标象限的等待时间。2.ABA能引起树突棘结构的显著变化,表现为增加树突棘的形态复杂性、树突棘密度和成熟蘑菇状树突棘数目的增加。3.此外,ABA对NMDA受体R1、R2及Arc蛋白的表达无显著影响,进一步研究发现,ABA能显著提高NDR1/2蛋白及下游基因Rabin3的表达量;离体的原代海马神经元转染NDR1/2 shRNA,研究发现NDR下游基因Rabin3表达的显著降低,即进一步验证了NDR1/2激酶途径参与了ABA对大鼠海马区神经元成熟过程的调节。结论:ABA通过NDR1/2激酶途径调节大鼠海马区神经元树突棘成熟过程,从而增强SD大鼠的学习记忆能力。
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