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目的：研究正常和β-地中海贫血红细胞中miR-144/451的表达情况,以及miR-144/451的表达变化对β-地中海贫血表型的影响,以探寻miRNA-144/451在β-地中海贫血红细胞生成过程中的作用。方法：1、为了研究β-地中海贫血红细胞生成中miR-144/451的表达情况,繁殖培育足量的β-globin敲除鼠(β-地中海贫血鼠)和β-globin/miR-144/451双敲除鼠来模拟人β-地中海贫血疾病模型,进行新鼠的基因型鉴定和筛选。2、为了研究β-地中海贫血和正常红细胞中miR-144/451的表达差异,进行以下实验：首先,培育3-6月大小β-地贫和野生型小鼠并合笼繁殖,取14.5天的β-地贫和野生型小鼠胚胎,采用miRNA芯片技术检测β-地贫/野生型胚胎肝内差异表达的miRNAs,筛选出β-地贫差异表达的miRNAs;,然后用荧光定量PCR方法检测β-地贫和野生型小鼠外周全血中miR-144/451的表达；最后,荧光定量PCR方法检测β-地贫和野生型小鼠骨髓红细胞中miR-144/451的表达。3、观察miR-144/451对β-地中海贫血表型的影响：构建敲除miR-144/451的β-地中海贫血小鼠模型。首先,用HEMAVET950动物血液分析仪检测β-globin+/+miR-144/451+／+(野生型)、β-globin-/+miR-144/451+/+(β-地贫)、β-globin-/+miR-144/451-/-(敲除miR-144/451的β-地贫)、β-globin+/+miR-144/451-/-(miR-144/451敲除)四组小鼠的血液指标情况；然后,观察以上四组小鼠的脾脏大小及称重脾脏重量,比较组织形态学。结果：1、小鼠的繁殖和鉴定结果表明,从分组开始繁殖6个月,约有200只小鼠育出,经基因鉴定,β-globin+/+miR-144/451+/+小鼠占51.3%、β-globin-/+miR-144/451+/+小鼠占28.3%,β-globin-/+miR-144/451-/-小鼠占2.5%。培育出研究需要的动物数量增加近3倍。2、miRNA芯片技术结果显示β-地中海贫血小鼠胚胎肝细胞中miR-144/451的表达量显著上调；β-地中海贫血小鼠全血中miR-144/451的表达量显著高于野生型小鼠全血中miR-144/451的表达量；β-地中海贫血小鼠骨髓红细胞中miR-144/451的表达量显著高于野生型小鼠骨髓红细胞中miR-144/451的表达量。3、构建敲除miR-144/451的β-地中海贫血小鼠模型后,动物全血分析、脾脏组织形态学分析显示,敲除β-地中海贫血小鼠miR-144/451的表达后,其贫血表型相比未降低miR-144/451的β-地中海贫血小鼠的贫血表型发生有明显的改变。结论：β-地中海贫血小鼠造血系统中miR-144/451的表达增高,而敲除miR-144/451能够改善β-地中海贫血小鼠的贫血表型,这提示对β-地中海贫血小鼠体内miR-144/451的分析有助于理解β-地中海贫血病态造血的作用机制,为后续试验提供依据,并且提示miR-144/451可能成为人类β-地中海贫血诊断和治疗的新线索和新方法。