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目的研究雌二醇对类风湿性关节炎大鼠的干预效果,为类风湿性关节炎的治疗提供实验依据。方法1 RA动物模型制备将40只wistar大鼠随机分为RA动物模型组和正常对照组,每组各20只。于RA模型组大鼠右后足跖皮内注射CFA 0.1ml,正常对照组于大鼠右后足跖皮内注射生理盐水0.1ml,不进行其它处理。分别于造模后第7天、第14天、第21天及第28天四个阶段记录大鼠体重、关节炎评分、关节肿胀程度;处死大鼠取脾,测量脾脏系数和脾细胞增殖率;截取右后肢观察X线表现和滑膜病理表现,评价类风湿模型的造模效果。2雌二醇对RA动物模型的干预评价将75只大鼠随机分为正常对照组,RA模型组,雌二醇低剂量组,雌二醇中剂量组,雌二醇高剂量组,每组15只。治疗组注射CFA7天后,开始给予药物干预,低剂量组、中剂量组、高剂量组每只实验大鼠每天分别注射10ug、25ug、50ug雌二醇,连续注射21天。在雌二醇干预后的第7天、14天、21天,每组模型各抽取5只大鼠进行关节炎评分,并测量每组大鼠右足趾的关节肿胀度;测量后处死大鼠,心脏取血,ELISA法检测大鼠血清中IL-10、IL-17含量;摘除脾脏,计算脾细胞增殖率;取右后肢踝关节,脱钙制成病理蜡块并进行切片及HE染色,观察滑膜组织病理学改变。结果1 RA模型组大鼠在注射FCA后的第7天,关节肿胀度和关节炎评分高于正常对照组(P<0.05)。在第14天,大鼠足部对侧和前足肿胀,且进行性加重,关节肿胀程度明显,关节炎评分和脾细胞增殖率与其它各时期比较,数值达最高峰,X线炎症表现最为明显,病理关节滑膜表现出衬里细胞层数增加。第21天,大鼠足趾出现皮肤溃疡,行动迟缓,关节炎评分、关节肿胀度、脾细胞增殖率高于正常对照组(P<0.05),关节滑膜组织中淋巴细胞浸润严重,关节腔可见炎性细胞,并形成血管翳,慢性炎症明显。第28天左右症状进一步加重,溃疡面明显扩大,行动受限,关节炎评分、关节肿胀度、脾细胞增殖率高于正常对照组(P<0.05),X线表现明显,有软组织膨胀,关节滑膜可见滑膜层数增多,滑膜间质纤维化,软骨表面见纤维组织覆盖。2药物干预第7天,RA模型组与雌二醇低、中、高剂量组关节肿胀度及关节炎评分、脾细胞增殖率、IL-17均高于正常对照组,差异具有显著性(P<0.05);RA模型组IL-10低于正常对照组,差异具有显著性(P<0.05)。药物干预第14天,雌二醇高剂量组,大鼠关节肿胀度、关节炎评分、IL-17的浓度均低于RA模型组,IL-10浓度高于RA模型组,差异具有显著性(P>0.05)。药物干预第21天,雌二醇中剂量组和雌二醇高剂量组大鼠关节肿胀度、关节炎评分、IL-17的浓度均低于RA模型组,差异具有显著性(P<0.05)。且IL-10浓度高于RA模型组,差异具有显著性(P<0.05)。结论1佐剂性关节炎动物模型造模成功,可以用于下一步实验研究。2雌二醇对类风湿性关节炎大鼠具有治疗作用,其作用机制可能与上调IL-10及下调IL-17的分泌水平有关。