目的根治性膀胱切除术(radical cystectomy,RC)既往是肌层浸润性膀胱癌(muscle-invasive bladdercancer,MIBC)的标准治疗方案。现有多项研究表明,对于 MIBC 患者,吉西他滨/顺铂(Gemcitabine/Cisplatin,GC)等新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NAC)方案联合根治性膀胱切除术,相比于单独手术而言,可改善患者总生存,目前已成为治疗MIBC的金标准。由于根治性膀胱切除术后患者生活质量降低,所以在不影响生存的情况下如何保留膀胱成为研究热点。既往研究显示新辅助化疗可实现显著肿瘤降期,甚至完全缓解(complete response,CR)。然而常见的保留膀胱治疗方案通常在新辅助化疗前行最大化经尿道膀胱肿瘤电切术(Transurethral Resection of Bladder Tumor,TURBT),这可能会影响新辅助化疗的真实疗效评估。本研究的目的是前瞻性地探索新辅助化疗在未受到TURBT疗效影响的前提下治疗MIBC患者的真实有效性,以及后续实行TURBT联合同步放化疗或膀胱部分切除联合盆腔淋巴结清扫术的膀胱保留率、预后情况和生活质量,以及根治性膀胱切除术后患者的预后情况。方法自2015年9月至2018年9月,本研究入组了通过影像学和膀胱镜活检证实临床分期为T2-4aN0M0的膀胱尿路上皮癌患者,进行2-4周期的新辅助化疗(GC方案,每21日为1周期,第1日和第8日静脉滴注1,000 mg/m2吉西他滨,第1日静脉滴注75 mg/m2顺铂)。新辅助化疗后在MDT模式下通过影像学检查,膀胱镜检查和尿细胞学进行疗效评估。新辅助化疗疗效达到肿瘤显著降期者(Definite Responders,DR:≤T1)将接受保留膀胱综合治疗(TURBT联合同步放化疗),降期不明显者(Incomplete Responders,IR)将接受根治性膀胱切除术或在MDT讨论后行膀胱部分切除联合盆腔淋巴结清扫术。该研究的主要终点为膀胱保留率,次要终点为总生存(overall survival,OS)和保留膀胱患者的生活质量。结果该研究共纳入59例MIBC患者(53例男性和6例女性),中位年龄为63岁(39～70岁)。按照第7版美国癌症联合委员会(AJCC)TNM分期系统,临床分期为T2者15例,T3者39例,T4a者5例。所有活检病理均为尿路上皮癌。NAC后52.5%(31/59)的患者达到 DR,其中 CR 占 10.2%(6/59);IR 为 44.1%(26/59);PD(Progressive Disease)为 3.4%(2/59)。59.3%(35/59)的患者接受了保留膀胱的综合治疗,包括TURBT联合同步放化疗(42.4%)、膀胱部分切除联合盆腔淋巴结清扫术(6.8%)、TURBT联合卡介苗膀胱灌注治疗(6.8%)和TURBT(3.4%)。中位随访时间为28.3个月(9.2月-47.2月),整体人群3年OS为71.2%。接受保留膀胱综合治疗患者的3年OS为88.0%,3年无复发生存率(Relapse-Free Survival,RFS)为70.5%。在SF-36问卷中,所有患者的总体身体健康状况和总体心理健康状况均良好。膀胱功能方面,膀胱过度活动症症状评分(Overactive Bladder Symptom Score,OABSS)的结果也令人满意。接受根治性膀胱切除术的患者3年OS为57.1%,3年RFS为36.3%,预后情况明显较差且复发率较高。新辅助化疗后89.8%(53/59)的患者出现了不良反应,以2度为主(34/59,57.6%)。同步放化疗相关不良反应占28%(7/25),以1度为主。接受根治性膀胱切除术的患者,术后并发症发生率为15%(3/20),但均治愈后出院。结论MIBC患者接受新辅助化疗后疗效良好,副作用可耐受。通过新辅助化疗的真实疗效对MIBC患者进行人群分层后,肿瘤降期显著的患者可通过保留膀胱综合治疗获得满意的膀胱保留率,预后和生活质量。而新辅助化疗疗效不显著的患者,根治性膀胱切除术后疗效欠佳,期待进一步研究以提高疗效。本研究新辅助化疗指导下的肌层浸润性膀胱癌采用保留膀胱的综合方案值得多中心和前瞻性研究进行进一步验证。