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目的肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一,吉西他滨联合铂类是目前治疗晚期非小细胞肺癌的标准方案之一。近代药理遗传学和基因组学研究表明,细胞基因的多样性导致肿瘤细胞的异质性。编码基因的单核苷酸多态性与治疗疗效、不良反应及预后有显著相关性。本课题结合回顾性研究及临床随访资料,旨在探讨GSTP1和RRM1的基因多态性在晚期NSCLC中与GP方案化疗敏感性的相关性,进一步筛选NSCLC有针对性以及可预见性的化疗敏感预测因子,从而对NSCLC的临床个体化化疗提供分子生物学依据。方法收集2011-2013年我院老干内科初次就诊且经病理组织学确诊的晚期NSCLC患者52例,所有病例首次化疗前抽血提取白细胞DNA,应用Sanger测序法(双脱氧链终止法)检测GSTP1(I105V,A→G)及RRM1(C-37A、T-524C)位点基因多态性。所有52例患者均接受2-4周期GP方案化疗,依据化疗评定标准将52例患者分为化疗敏感组和非敏感组。根据随访研究,分析GSTP1、RRM1基因多态性与GP方案化疗敏感性(近期疗效、远期疗效)的相关性。结果1.GSTP1(I105V)基因有三种基因型:AA(61.5%)、GA(34.6%)、GG(3.8%);RRM1(C-37A)等位基因有三种基因型:CC(50.0%)、CA(38.5%)、AA(11.5%),RRM1(T-524C)等位基因有三种基因型:TT(46.2%)、TC(38.5%)、CC(15.4%);RRM1两个位点(T-524C、C-37A)依排列组合存在9种基因型分型,其频率分别为:AA/CC(5.8%)、AA/TC(5.8%)、CA/CC(5.8%)、CA/TC(32.7%)、CC/TT(46.2%)、CC/CC(3.8%)、AA/TT(0%)、CA/TT(0%)、CC/TC(0%),AA/TT、CA/TT、CC/TC这3种基因型未检出。2.GSTP1(I105V)位点各基因型与近期疗效无明显相关性(P>0.05);RRM1(C-37A)位点CA基因型近期缓解率明显高于AA及CC基因型(P<0.05);RRM1(T-524C)位点TC基因型近期缓解率明显高于TT及CC基因型(P<0.05);RRM1(T-524C、C-37A)两个位点CA/TC基因型近期缓解率明显高于除CA/TC外所有其它基因型(P<0.05)(具体基因型为AA/CC、AA/TC、CA/CC、CC/TT、CC/CC)。3.调整了年龄、性别、病理类型、临床分期后,CA/TC基因型近期缓解率是除CA/TC外所有其它基因型的7.14倍(P=0.008)。4.高龄、分期较晚和基因型均与PFS密切相关(P<0.05),低龄、分期较早和近期疗效较高均与OS密切相关(P<0.05)。GSTP1(I105V)位点AA基因型疾病进展风险是AG及GG基因型的1.266倍(P<0.05),RRM1(T-524C、C-37A)位点除CA/TC外所有其它基因型疾病进展风险是CA/TC基因型的2.598倍(P<0.05)。5.GSTP1(I105V)位点AG及GG基因型中位PFS高于AA基因型(9.9月vs.7.7月,P=0.046);RRM1(T-524C、C-37A)位点CA/TC基因型中位PFS高于除CA/TC外所有其它基因型患者(13.7月vs.7.4月,P=0.000)。结论1.GSTP1(I105V)、RRM1(T-524C、C-37A)与晚期NSCLC患者对GP方案化疗的敏感性有关;2.GSTP1(I105V)位点AG及GG基因型与RRM1(T-524C、C-37A)位点CA/TC基因型的PFS更长。3.GSTP1(I105V)、RRM1(T-524C、C-37A)与OS无明显相关性。