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目的探讨年龄、性别、质量指数(BMI)、治疗前乙型肝炎病毒(HBV DNA)载量、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、血浆凝血酶原时间(PT)、乙肝表面抗原(HBsAg)定量、e抗原(HBeAg)定量、P区基因变异、治疗过程中ALT、AST、HBV DNA下降幅度等因素在恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎过程中与应答不佳的关系。方法选择128例慢性乙型肝炎患者,HBeAg阳性者84例,HBeAg阴性者44例。均初次使用恩替卡韦进行抗病毒治疗。治疗前检测上述基线因素及P区变异。在治疗后4周、12周、24周分别检测ALT、AST、HBsAg定量、HBeAg定量、HBV DNA。治疗过程中监测ALT、AST、HBV DNA下降幅度等指标。根据治疗24周时HBV DNA载量,分为完全应答组(HBV DNA<最低检测值下限)和应答不佳组(HBV DNA下降>2log10,但仍>最低检测值下限)。统计分析上述指标与治疗应答的关系。结果年龄、性别、APTT、PT、ALT、AST与治疗应答无明显相关性(P>0.05)。BMI、治疗前HBV DNA载量、HBsAg定量与治疗应答呈负相关,BMI高、高HBV DNA载量、HBsAg高水平患者多应答不佳(P<0.05)。HBeAg阳性为应答不佳的危险因素(OR=-5.43>1；r=0.358)。HBeAg阳性患者：治疗24周时,完全应答组HBV DNA下降幅度大(P<0.05)。治疗4周、12周时,HBV DNA与基线水平相比下降幅度分别为(1.183±0.951) loglOcopies/ml(2.513±0.961) loglOcopies/ml时会引起应答不佳,但差别无统计学意义(P>0.05)。rtM204V/I变异率>10%时易出现应答不佳(P<0.05),rtL180M变异率<20%时两组比较无统计学意义,即rtL180M变异率<20%对应答无影响。HBeAg阴性患者：治疗12周时,完全应答组HBV DNA下降幅度大(O<0.05),HBV DNA下降幅度(1.017±0.756)loglOcopies/ml时易引起应答不佳(P<0.05)。治疗4周后DNA下降幅度(0.868±0.711)loglOcopies/ml时易引起应答不佳(P>0.05)。rtM204V/I变异率(?)10%、rtL180M变异率<20%时两组比较无统计学意义,即：rtM204V/I变异率(?)10%、rtL180M变异率<20%对应答无影响。ALT、AST与基线水平相比下降幅度对应答无影响(P>0.05)。结论体质量指数高、治疗前高HBV DNA载量、HBsAg定量高水平、HBeAg阳性、rtM204V/I变异率>10%的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者应用恩替卡韦抗病毒治疗时易出现应答不佳；HBeAg阴性患者用恩替卡韦12周时,HBV DNA下降幅度(1.017±0.756) loglOcopies/ml时易引起应答不佳；在HBeAg阳性和阴性病人中,ALT、AST与基线水平相比的变化幅度对应答均无影响；HBeAg阴性患者rtM204V/I变异率(?)10%、rtL180M变异率<20%对应答无影响。