【摘 要】
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目的:探讨膳食辣椒素（CAP）如何通过调节肠道菌群及胆汁酸代谢,发挥治疗2型糖尿病（T2D）作用。方法:经高脂饲料联合链脲佐菌素（STZ）注射,使雄性C57BL/6J小鼠成功造模后,分为四组,空白对照组（CON+SD）,2型糖尿病模型组（T2D+SD）,膳食辣椒素治疗组（T2D+CD）,膳食辣椒素组（CON+CD）。在造模后,T2D+CD与CON+CD组均饲喂含有0.02%辣椒素的饲料（CD）4周
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目的:探讨膳食辣椒素（CAP）如何通过调节肠道菌群及胆汁酸代谢,发挥治疗2型糖尿病（T2D）作用。方法:经高脂饲料联合链脲佐菌素（STZ）注射,使雄性C57BL/6J小鼠成功造模后,分为四组,空白对照组（CON+SD）,2型糖尿病模型组（T2D+SD）,膳食辣椒素治疗组（T2D+CD）,膳食辣椒素组（CON+CD）。在造模后,T2D+CD与CON+CD组均饲喂含有0.02%辣椒素的饲料（CD）4周,其他组在此期间均饲喂标准饲料（SD）。在测定体重、血糖、胰岛素（INS）、口服葡萄糖耐量（OGTT）与胰岛素耐量（ITT）后取材,经测定脏器指数后,检测血清中糖化血红蛋白（Hb A1c）含量。利用16S r RNA高通量测序技术分析肠道菌群,通过靶向代谢组学分析小肠内容物胆汁酸含量,并通过宏基因学测序分析肠道胆盐水解酶含量。利用ELISA检测血清TNF-α,IFN-γ和IL-6水平,q PCR技术检测胰腺组织Stat1,Nfkb1和Ifngr1的m RNA含量。结果:与空白对照组相比,模型组体重下降,肝、脾、盲肠、胰腺的脏器指数升高,血糖与Hb A1c显著上升,OGTT与ITT的曲线下面积（AUC）增大,且均具有统计学意义（*P＜0.05）,而膳食辣椒素显著改善了这些指标（*P＜0.05）。肠道菌群结果中,综合韦恩图、稀释性曲线、主成分分析（PCA）、主坐标分析（PCo A）和属水平物种丰度的分析,明确膳食辣椒素可调节与胆汁酸代谢相关的Parabacteroides和Lactoacillus的相对丰度。靶向代谢组学结果表明,模型组小鼠小肠内容物中TDCA,GCA,TCA,T-α-MCA和T-β-MCA等结合型胆汁酸显著增多（*P＜0.05）,CAP饮食治疗后能恢复到正常水平（*P＜0.05）。宏基因组测序发现,T2D小鼠的肠道内胆盐水解酶含量代偿升高,膳食CAP治疗能有效使其降低。此外,经膳食CAP治疗后能改善糖尿病小鼠血清中异常的炎症因子水平和胰腺组织中的炎症基因的m RNA水平（*P＜0.05）。结论:膳食CAP通过调节肠道菌群降低代偿分泌的胆盐水解酶和结合型胆汁酸含量,进而减轻小鼠全身性炎症,缓解胰岛素抵抗,发挥治疗T2D的作用。
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