多功能静电纺丝复合膜材料的生物应用及临床前评价

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本论文针对腹腔术后粘连以及食管癌导致的食管狭窄等病症,从实际病理出发,基于静电纺丝技术,分别设计并制备出三明治型止血防粘连材料和多功能载药食管支架覆膜,同时对材料性能进行系统评价。  1.腹腔术后粘连是国内外外科手术领域至今尚未解决的重要医学难题之一,一种常用而且高效的阻止粘连形成的方式是在两个可能形成粘连的组织之间放置物理屏障。止血是伤口愈合过程的首要步骤,血块以及出血点的存在也可能对粘连产生影响。在本研究中,制备了羧甲基淀粉(CMS)和羧甲基壳聚糖(CMCS)海绵体,并将海绵体分别与PLGA/PLA-b-PEG电纺膜(EM)进行复合得到三明治型止血防粘连材料。相较于EM组,CMCS-EM和CMS-EM组的防粘连效果更佳,明显降低了粘连发生率和粘连等级。其中,CMCS-EM组具有更低的粘连发生率,而CMS-EM组发生粘连的相对强度更弱,这得益于CMCS材料本身具有的抑菌性能,以及CMS材料优异的止血效果。另外,以CMCS-EM为例,从细胞贴附的角度对止血防粘连材料的防粘连机理进行详细研究,结果显示,EM对成纤维细胞的铺展有明显的抑制作用,而血块却能够促进成纤维细胞的增殖贴附。所以海绵材料在止血后能够迅速溶解并带走血块,是三明治型止血防粘连材料能够降低粘连发生率以及粘连等级的原因。  2.植入食管支架是治疗食管狭窄的主要姑息疗法之一,针对食管癌导致的食管狭窄设计出一种多功能载药食管支架覆膜。为了更好的进行单向药物释放,该覆膜采用双层膜设计。与食管黏膜直接接触的外层选用PLGA/PCL/GT静电纺丝纤维膜,而与金属食管支架直接接触的内层选用了具有一定疏水性的PCL致密薄膜。课题研究了覆膜材料的拉伸性能、亲水性以及细胞贴附生长效果;得到一种可以降低耐药性产生、长时间持续抑制肿瘤的载药覆膜,并使用正常细胞和癌细胞对药物释放结果进行对比评价。我们相信,这种双层载药覆膜设计可以用于缓解食管狭窄,并为治疗食管癌的原位给药方式提供新思路。
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