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亚硝基脲类化合物是一类重要的DNA烷化剂。对DNA烷化损伤的检测在癌症的研究中具有重要的作用。本论文建立了用红外光谱（IR）快速检测DNA损伤的基本方法，通过对DNA与碘乙烷和甲基磺酸甲酯(MMS)两种阳性试剂反应产物的检测，确定了IR在测定DNA损伤上的可行性;并使用此方法对甲基亚硝基脲(MNU)和尼莫司汀(ACNU)导致的DNA损伤机制进行探讨。主要内容包括以下三方丽: 第一，建立了快速、简便的红外光谱检测小牛胸腺DNA与合成DNA的基本方法。对比了透射法和衰减全反射法(ATR)在两种DNA检测上的可行性。结果显示，透射法可对两种DNA进行检测，且具有较高的重现性。ATR可用于合成DNA的检测，但信号强度较弱，不能用于小牛胸腺DNA这种结构紧密且相对复杂的样品检测。同时，对两种DNA的红外谱图特征峰归属进行了确认，明确了DNA中鸟嘌呤(G)、胞嘧啶(C)、胸腺嘧啶(T)、腺嘌呤(A)四种碱基，以及PO2基团及脱氧核糖C-C骨架的特征谱峰位置。 第二，探究傅里叶变换红外光谱(FTIR)检测DNA损伤的可行性。用碘乙烷和甲基磺酸甲酯(MMS)两种阳性烷化试剂分别与小牛胸腺DNA作用，并用透射法检测药物与DNA连续反应8h所得产物的红外谱图。结果显示，碘乙烷作用于小牛胸腺DNA的G、A及C碱基，引起小牛胸腺DNA中G、A及C碱基的特征谱峰红移，且谱峰强度随反应的进行逐渐增加;MMS可导致小牛胸腺DNA由B型转变为Z型，表现为:PO2基团的特征谱峰(1228 cm-1)红移至1220 cm-1处;DNA骨架的C-O特征谱峰(1053 cm-1)强度显著增加。此外，MMS可作用于小牛胸腺DNA的C碱基，导致其谱峰强度降低;同时，G、A及T碱基的谱峰强度增加。 第三，探究了亚硝基脲对小牛胸腺DNA和合成DNA的损伤作用。以甲基亚硝基脲(MNU)和尼莫司汀(ACNU)为代表药物，探讨不同药物浓度及作用时间对DNA的影响。结果显示MNU可导致小牛胸腺DNA的G、A碱基的特征谱峰红移且谱峰强度增加。在反应的0-8 h间，特征谱峰的偏移幅度及谱峰强度的增长随药物浓度的增加而越发显著。而PO2基团的特征谱峰并未发生位置及强度的改变。由此表明MNU可以导致G、A碱基的损伤，但并未引起小牛胸腺DNA构象的变化。MNU主要作用于合成DNA中G、A、T、C碱基的C=O、C=N基团，引起英特征谱峰的小幅偏移。在ACNU与小牛胸腺DNA反应的1-6 h，G碱基的谱峰强度增加，而反应的6-8 h，谱峰强度则呈现出下降趋势。表明，ACNU对小牛胸腺DNA的G碱基作用分为两个阶段，其第二阶段的作用可能与ACNU导致的DNA股间交联有关。同时，ACNU引起小牛胸腺DNA的构象发生B到A的转变。ACNU作用于合成DNA的C、T、A碱基，导致C、T碱基特征谱峰蓝移且谱峰强度增加;A碱基谱峰强度大幅增加。