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1临床研究1.1目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者外周血清Rho激酶的表达与肺动脉高压的相关性。1.2方法收集2016年2月-2016年1 2月在安徽中医药大学第一附属医院住院治疗的COPD患者。所有患者均行心脏彩超检查估测其肺动脉收缩压。依据欧洲心脏病学会颁布的肺动脉高压诊断标准和相关排除标准,选取COPD患者15例(B组),COPD并发肺动脉高压患者(C组)15例。另取本院体检中心健康体检者15例作为对照组(A组)。通过酶联免疫吸附法(ELISA)测定这三组患者血清ROCK1水平,并对ROCK1水平与肺动脉收缩压的相关性进行分析。1.3结果A、B、C三组平均肺动脉收缩压分别为25.43±6.12mm Hg、27.13±6.48mm Hg、58.10±9.31mm Hg,三组平均血清ROCK1表达水平分别为22.3±6.65pmol/L、24.1±5.28 pmol/L、36.7±6.11 pmol/L,C组血清ROCK1表达高于A组和B组,两者之间差异均有统计学意义(P<0.05),A组与B组之间血清ROCK1表达无统计学差异(P>0.05)。血清ROCK1的表达水平与肺动脉收缩压力值呈正相关(r=0.637,P<0.05)。1.4结论COPD并发肺动脉高压患者血清中的ROCK1高表达,提示Rho激酶在COPD相关性肺动脉高压发病中具有一定的临床意义。2实验研究2.1目的通过研究参七化痰方调节Rho A/Rho信号通路对COPD大鼠肺组织中相关蛋白Bcl-2、Bax表达的影响,探究其防治COPD气道重塑的分子机制,为其临床治疗提供科学理论依据。2.2方法运用SPSS软件将大鼠随机分为正常组和造模组,造模组以第1、14天气道内滴入脂多糖联合连续烟熏60天,每天30min,复制COPD模型大鼠。造模成功后,再随机将COPD模型大鼠分成模型组、参七化痰方高、中、低剂量组和金水宝组。正常组和模型组按等体积的生理盐水灌胃,金水宝组按成人等效剂量灌胃,参七化痰方高、中、低剂量组分别按照成人等效剂量14倍、7倍、3.5倍灌胃,连续给药4周。实验结束每组取10只大鼠测肺功能,留标本。光学显微镜下观察大鼠肺组织病理形态学变化;免疫组化法测定肺组织中Bcl-2、Bax的表达;RT-q PCR法检测大鼠气道平滑肌组织中Rho A m RNA、RockⅠ/Ⅱm RNA表达。2.3结果2.3.1与正常组相比,其余各组大鼠肺功能参数均明显降低,差异显著(P<0.01或P<0.05);与模型组相比,各治疗组大鼠肺功能参数均明显改善,差异显著(P<0.01或P<0.05);各治疗组之间相互比较,参七化痰方高剂量组大鼠肺功能各参数改善最明显,差异有统计学意义(P<0.05)。2.3.2与正常组相比,其余各组大鼠肺组织中Bax表达均明显降低,差异显著(P<0.05或P<0.01)。与模型组相比,各治疗组肺组织中Bax表达均升高,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。与正常组相比,其余各组肺组织中Bcl-2表达均显著增高(P<0.05或P<0.01)。与模型组相比,各治疗组肺组织中Bcl-2表达均降低,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。与金水宝组相比,参七化痰方高、中、低剂量组肺组织中Bax表达均升高,差异有统计学意义(P<0.05);与金水宝组相比,参七化痰方高、中、低剂量肺组织中Bcl-2表达均降低,差异有统计学意义(P<0.05)。2.3.3与正常组相比,其余各组肺组织中RhoA m RNA、RockⅠ/Ⅱm RNA表达均显著增高(P<0.05或P<0.01)。与模型组相比,各治疗组肺组织中Rho A m RNA、RockⅠ/Ⅱm RNA表达均降低,差异有统计学意义(P<0.05)且高剂量降低最明显。与金水宝组相比,参七化痰方高、中、低剂量肺组织中Rho A m RNA、RockⅠ/Ⅱm RNA均降低,差异有统计学意义(P<0.05)。2.4结论参七化痰方可以改善COPD模型大鼠肺功能,同时其可下调Bcl-2蛋白表达,上调Bax蛋白表达,并可通过Rho A/Rho信号通路下调大鼠肺组织中的Rho A m RNA、RockⅠ/Ⅱm RNA的表达,能够减缓COPD气道重塑形成。