右美托咪啶后处理抗离体大鼠心脏缺血—再灌注损伤作用及机制

来源 :昆明医科大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:w734289467
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[背景与目的]心肌缺血-再灌注损伤是临床麻醉实施中一种常见的重要病理过程,应用麻醉药物在临床麻醉实施中预防及治疗心肌缺血-再灌注损伤的新干预措施的研究,已成为新的研究方向和热点。右美托咪啶(Dexmedetomidine,Dex)是一种新型高选择性的α2-肾上腺受体(alpha(α)-2-adrenoceptor,α2-AR)激动剂,现作为麻醉辅助药用于围手术期和ICU病人镇静。研究发现Dex抗心肌缺血-再灌注损伤对心脏保护的新作用,将对在临床麻醉实施中应用麻醉药后处理抗损伤的预防治疗具有重要价值和意义。[方法]建立Langendo ff离体大鼠心脏灌注模型,健康雄性SD大鼠随机分成三组:对照组(对照(I/R)组);0.23ng/ml右美托咪定后处理组(D I组);2.3ng/ml右美托咪定后处理组(DⅡ组)。观测平衡15min、停灌前、复灌R5min、R15min、R30min、 R60min、R90min 和R120min时左心室舒张末压(LVEDP)、左心室发展压(LVDP)、左室压力上升或下降最大速率(+dp/dtmax或 -dp/dtmax)和心率(HR)。收集各时间点的冠脉流出液,生物化学方法分别测定LDH、CK和MPO的含量。TTC法染心肌组织标本切片,计算心肌梗死面积百分比。[结果]心脏各项心功能指标变化:在平衡15min和停灌(缺血)前,3组离体大鼠心脏各项心功能指标差异无统计学意义(P>0.05);与对照(I/R)组比较,DⅠ组在R60min、R90min时HR均明显下降(P<005),而在R5min、R15min、R30min、 R60min、R90min 和 R120min时VDP、LVEDP差异均无统计学意义(P>0.05);在R60min、R90min 和 R120min时+dp/dtmax均明显上升(P<0.05);在R60min、R90min时-dp/dtmax均明显上升(P<0.05)。与对照(I/R)组比较,DII组在R120min时+dp/dtm-明显上升(P<0.05),而R5min、R15min、R30min、R60min及R90min时+dp/dtmax差异均无统计学意义(P>0.05);在R5min、R15min、R30min、R60min、R90min、R120min时HR、LVDP、LVEDP和 -dp/dtmax差异均无统计学意义(P>0.05)。DⅠ组与Ⅱ组比较,离体大鼠心脏各项心功能指标差异无统计学意义(P>0.05)。心肌梗死面积变化:与对照(I/R)组比较,DⅠ组和DⅡ组再灌注R120min时心肌梗死面积明显下降(37.52±9.20 vs 37.52±9.20%,16.37±7.02%,均P<0.05)。冠脉流出液中LDH和CK含量变化:在平衡15min、停灌前和复灌即刻时各组离体大鼠心脏冠脉流出液中LDH和CK含量差异无统计学意义(P>0.05)。与对照(I/R)组比较, D Ⅰ组和D Ⅱ组在再灌注R25min、R30min和 R60min时冠脉流出液中LDH和CK含量均明显下降(均P<0.05)。冠脉流出液中MPO含量变化:在平衡15min、停灌前、复灌即刻、再灌注R25min、R60min时各组离体大鼠心脏冠脉流出液中MPO含量变化差异无统计学意义。与I/R比较, DⅠ和DⅡ组在再灌注R30min时冠脉流出液中MPO含量均明显下降(97.21±39.03 vs 55.49.±37.74,47.49±39-35,P<0.05)。[结论11.右美托咪眯啶后处理有效减轻大鼠离体心脏缺血再灌注损伤,对大鼠心脏有保护作用。2.右美托咪啶后处理抗离体大鼠心脏缺血-再灌注损伤作用与抑制肥大细胞脱颗粒有关。
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